PK-studie van IV en orale amisulpride bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria: gezonde proefpersonen

1. Leeftijd van 18 tot 75 jaar op het moment van ondertekening van ICF.
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 38 kg/m2.
3. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
4. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
5. Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken

6. Gezond zoals gedefinieerd door:

   • De afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering. Proefpersonen die binnen 24 uur vóór de dosis braken, zullen zorgvuldig worden beoordeeld op aanstaande ziekte/aandoening. Opname pre-dosering is naar goeddunken van de hoofdonderzoeker;
   • De afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonaire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- (inclusief cholecystectomie) en metabole ziekten;
   • De afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose;
   • De afwezigheid van een voorgeschiedenis van suïcidale neigingen, neiging tot epileptische aanvallen, verwardheid of klinisch relevante psychiatrische aandoeningen.
7. Normale nierfunctie, d.w.z. eGFR of creatinineklaring ≥ 90 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met behulp van de MDRD4- of Cockcroft-Gault-vergelijking; naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kan een creatinineklaring van 24 uur worden uitgevoerd om de nierfunctie te bepalen.
8. Voor zover mogelijk afgestemd op proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis wat betreft geslacht, leeftijd (± 10 jaar) en BMI (± 15%).

Inclusiecriteria: proefpersonen met nierfunctiestoornis

1. Leeftijd van 18 tot 75 jaar op het moment van ondertekening van ICF.
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 38 kg/m2.
3. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
4. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
5. Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
6. Een diagnose van nierfunctiestoornis die stabiel is gebleven, zonder significante verandering in de algehele ziektestatus in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker, zonder noodzaak van dialyse, en een eGFR bij screening < 30 ml/min/1,73 m2 berekend met behulp van de MDRD4-vergelijking.

Uitsluitingscriteria: gezonde proefpersonen

1. Proefpersonen die een IMP hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie binnen de 30 dagen voorafgaand aan de IMP-toediening van deze studie.
2. Proefpersonen die werknemers van een studielocatie, CRO of sponsor zijn, of directe familieleden van een werknemer van een studielocatie, CRO of sponsor.
3. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek.
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering amisulpride hebben gekregen voor welke indicatie dan ook.
6. Allergie voor amisulpride of een van de hulpstoffen van amisulpride.
7. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de 2 jaar voorafgaand aan de screening.
8. Regelmatig alcoholgebruik >21 eenheden per week in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
9. Proefpersonen die geen geschikte aders hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening.
10. Voorgeschiedenis van epilepsie in de 5 jaar voorafgaand aan de screening.
11. Geschiedenis van klinisch significante syncope.
12. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden.
13. Familiegeschiedenis van vroegtijdige cardiovasculaire dood.

14. Klinisch significante voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom (bijv.

    Syndroom van Romano-Ward, syndroom van Jervell en Lange-Nielson) of het syndroom van Brugada.

15. Geschiedenis van klinisch significante aritmieën of ischemische hartziekte (vooral ventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren (AF), recente conversie van AF of coronaire spasmen).
16. Aandoeningen die de vrijwilliger vatbaar maken voor elektrolytenonevenwichtigheden (bijv. veranderde voedingstoestanden, chronisch braken, anorexia nervosa, boulimia nervosa).
17. Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker
18. Positief testresultaat voor misbruik van drugs
19. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) resultaten bij screening.
20. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief volume afgenomen bij screening of menstruatie) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
21. Proefpersonen die een voorgeschreven of vrij verkrijgbaar geneesmiddel (anders dan 2.000 mg paracetamol per dag per dag) of kruidenremedies gebruiken of hebben ingenomen in de 14 dagen vóór IMP-toediening
22. Toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.
23. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.

Uitsluitingscriteria: onderwerpen met nierinsufficiëntie

1. Proefpersonen die een IMP hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie binnen de 30 dagen voorafgaand aan de IMP-toediening van deze studie.
2. Proefpersonen die werknemers van een studielocatie, CRO of sponsor zijn, of directe familieleden van een werknemer van een studielocatie, CRO of sponsor.
3. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek.
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering amisulpride hebben gekregen voor welke indicatie dan ook.
6. Allergie voor amisulpride of een van de hulpstoffen van amisulpride.
7. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de 2 jaar voorafgaand aan de screening.
8. Regelmatig alcoholgebruik >21 eenheden per week in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
9. Proefpersonen die geen geschikte aders hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening.
10. Voorgeschiedenis van epilepsie in de 5 jaar voorafgaand aan de screening.
11. Geschiedenis van klinisch significante syncope.
12. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden.
13. Familiegeschiedenis van vroegtijdige cardiovasculaire dood.

14. Klinisch significante voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom (bijv.

    Syndroom van Romano-Ward, syndroom van Jervell en Lange-Nielson) of het syndroom van Brugada.

15. Geschiedenis van klinisch significante aritmieën of onstabiele ischemische hartziekte (vooral ventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren (AF), recente conversie van AF of coronaire spasmen).
16. Positief testresultaat drugsmisbruik, tenzij veroorzaakt door een gedocumenteerd voorgeschreven medicijn.
17. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) resultaten bij screening.
18. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief volume afgenomen bij screening of menstruatie) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
19. Toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.
20. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.