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一项评估 ION373 在亚历山大病 (AxD) 患者中的安全性和有效性的研究

2026年8月18日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

一项 1-3 期、双盲、随机、安慰剂对照研究，以评估亚历山大病患者鞘内注射 ION373 的疗效、安全性、药代动力学和药效学

本研究的目的是评估 ION373 在改善或稳定 AxD 患者所有受影响领域的粗大运动功能方面的安全性和有效性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对多达 73 名 AxD 患者的 1-3 期、多中心、双盲、安慰剂对照、多递增剂量 (MAD) 研究。 参与者将以 2:1 的比例随机接受 ION373 或匹配的安慰剂，为期 60 周的双盲治疗期；然后所有参与者都将接受为期 60 周的开放标签治疗期的 ION373。 将在研究中评估多剂量队列。 队列将按顺序注册。 每个剂量组的初始参与者在筛选时必须至少年满 8 岁。

该研究将包括在某些地点对 2 岁以下的参与者进行可选的开放标签子研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 第三阶段

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • 意大利
      • Milan、意大利、20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma、意大利、165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • 日本
    • Kodaira-shi
      • Tokyo、Kodaira-shi、日本、187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • 英国
      • London、英国、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London、英国、WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • 荷兰
    • North Holland
      • Amsterdam、North Holland、荷兰、1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 临床表型和脑成像符合亚历山大病的诊断
  2. 记录在案的 GFAP 基因突变
  3. 知情同意时年龄≥2至65岁
  4. 能够并愿意满足所有学习要求，包括前往学习中心、程序、测量和访问
  5. 筛选时年龄 < 18 岁的患者必须有试验伙伴（父母、看护人或其他）

关键排除标准：

  1. 病史或体检有临床意义的异常
  2. 任何会使患者不适合纳入的具有临床意义的实验室异常
  3. 任何禁忌症或不愿接受核磁共振检查
  4. 在筛选后 1 个月内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗；同时参与任何其他临床研究（包括观察性和非干预性研究）
  5. 如果接受单剂量，则在筛选后 4 个月内接受过寡核苷酸（包括小干扰核糖核酸 [siRNA]）的先前治疗，如果接受多剂量，则在筛选后 12 个月内接受过治疗。 此排除不适用于疫苗（信使核糖核酸 [mRNA] 和病毒载体疫苗）。
  6. 基因治疗或细胞移植或任何其他实验性脑外科手术史 [ROW]
  7. 阻塞性脑积水
  8. 存在用于引流脑脊液 (CSF) 的功能性脑室腹腔分流器或植入的中枢神经系统 (CNS) 导管
  9. 会干扰腰椎穿刺 (LP) 过程、脑脊液循环或安全评估的已知脑部或脊柱疾病。
  10. 在筛选前 12 周内或计划在研究期间因涉及全身麻醉的任何重大医疗或外科手术而住院
  11. 有任何其他条件，研究者认为这些条件会使患者不适合纳入，或可能干扰患者参与或完成研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：zilganersen
Zilganersen will be administered by intrathecal bolus (ITB) injection once every 12 weeks through Week 49. The 60-week double-blind treatment period will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
药品：齐尔加纳森
zilganersen 将通过 ITB 注射进行给药。
其他名称：
  • 离子373
安慰剂比较：Placebo
Matching placebo will be administered by ITB injection once every 12 weeks through Week 49. It will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
药品：安慰剂
zilganersen 匹配安慰剂将通过 ITB 注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
10 米步行测试 (10MWT) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 61 周
10 米步行测试 (10MWT) 是对步态速度的评估。
基线和第 61 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
最令人烦恼的症状 (MBS) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
脑脊液 (CSF) 胶质原纤维酸蛋白 (GFAP) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
体重百分位数（筛选时年龄 < 18 岁的参与者）或体重（筛选时年龄≥ 18 岁的参与者）相对于基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
患者严重程度整体印象 (PGIS) 评分较基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
患者整体印象变化 (PGIC) 评分较基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
临床整体印象变化 (CGIC) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
粗大运动功能 Measure-88、维度 C、D 和 E 相对于基线的变化（GMFM-88，维度 C-E）分数
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
9 孔钉测试 (9HPT) 分数相对于基线的变化
大体时间：至第 61 周的基线
至第 61 周的基线
Vineland 适应行为量表第三版 (Vineland-3) 运动技能领域评分相对于基线的变化
大体时间：至第 61 周的基线
至第 61 周的基线
儿科生活质量量表胃肠道症状量表 (PedsQL GI) 评分与基线的变化
大体时间：至第 61 周的基线
至第 61 周的基线
Vineland 适应性行为综合第三版 (Vineland-3 ABC) 分数相对于基线的变化
大体时间：至第 61 周的基线
至第 61 周的基线
综合自主神经症状评分 31 (COMPASS-31) 评分较基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
临床严重程度总体印象 (CGIS) 评分相对基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
亚历山大病患者领域严重程度印象 (AxD-PDIS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周
亚历山大病患者领域印象变化 (AxD-PDIC) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周

其他结果措施

结果测量
大体时间
儿科生活质量量表 (PedsQL) 通用核心量表评分与基线的变化
大体时间：基线和第 61 周
基线和第 61 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月1日

初级完成 (实际的)

2025年8月22日

研究完成 (估计的)

2034年7月1日

研究注册日期

首次提交

2021年4月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月16日

首次发布 (实际的)

2021年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月18日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Ionis 可能会共享匿名的个人参与者数据、汇总的临床数据以及支持本研究结果的其他类型的数据。 一旦满足以下所有三个标准，将考虑合格研究人员的数据请求：（1）研究药物在美国和欧盟上市批准后 12 个月； (2) 研究结束后18个月； (3) 研究文章发表后 6 个月。 访问将通过安全环境进行，并且取决于研究提案的批准和适当的数据使用协议的签订。 访问数据的请求可以通过网站 https://vivli.org/ourmember/ionis/ 提交。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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