Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ION373 hos pasienter med Alexander sykdom (AxD)

18. august 2026 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1-3, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intratekalt administrert ION373 hos pasienter med Alexander sykdom

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av ION373 for å forbedre eller stabilisere grovmotorisk funksjon på tvers av hele spekteret av berørte domener hos pasienter med AxD.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1-3, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, multippel-ascending dose (MAD) studie på opptil 73 pasienter med AxD. Deltakerne vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta ION373 eller matchende placebo i en 60-ukers dobbeltblind behandlingsperiode; da vil alle deltakerne motta ION373 i en 60-ukers åpen behandlingsperiode. Flere dosekohorter vil bli evaluert i studien. Kohorter vil bli registrert sekvensielt. De første deltakerne i hver dosekohort må være minst 8 år på tidspunktet for screening.

Studien vil inkludere en valgfri åpen delstudie på deltakere <2 år på enkelte steder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Italia, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Japan, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Nederland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Klinisk fenotype og hjerneavbildning i samsvar med en diagnose av Alexanders sykdom
  2. Dokumentert genetisk mutasjon i GFAP-genet
  3. Alder ≥ 2 til 65 år på tidspunktet for informert samtykke
  4. Evne og villig til å møte alle studiekrav, inkludert reise til Studiesenter, prosedyrer, målinger og besøk
  5. Pasienter < 18 år ved screening må ha en prøvepartner (forelder, omsorgsperson eller annet)

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien eller fysisk undersøkelse
  2. Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik som vil gjøre en pasient uegnet for inkludering
  3. Enhver kontraindikasjon eller manglende vilje til å gjennomgå MR
  4. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 1 måned etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst; samtidig deltakelse i andre kliniske studier (inkludert observasjonsstudier og ikke-intervensjonelle studier)
  5. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inkludert liten interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) innen 4 måneder etter screening hvis enkeltdose er mottatt, eller innen 12 måneder etter screening hvis flere doser er mottatt. Denne ekskluderingen gjelder ikke for vaksiner (både messenger-ribonukleinsyre [mRNA] og virale vektorvaksiner).
  6. Historie med genterapi eller celletransplantasjon eller annen eksperimentell hjernekirurgi [ROW]
  7. Obstruktiv hydrocephalus
  8. Tilstedeværelse av en funksjonell ventrikuloperitoneal shunt for drenering av cerebrospinalvæske (CSF) eller et implantert sentralnervesystem (CNS) kateter
  9. Kjent hjerne- eller spinalsykdom som ville forstyrre lumbalpunksjonsprosessen (LP), CSF-sirkulasjonen eller sikkerhetsvurdering.
  10. Sykehusinnleggelse for enhver større medisinsk eller kirurgisk prosedyre som involverer generell anestesi innen 12 uker før screening eller planlagt under studien
  11. Har andre forhold som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre pasienten som deltar i eller fullfører studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: zilganersen
Zilganersen will be administered by intrathecal bolus (ITB) injection once every 12 weeks through Week 49. The 60-week double-blind treatment period will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Legemiddel: zilganersen
zilganersen vil bli administrert ved ITB-injeksjon.
Andre navn:
  • ION373
Placebo komparator: Placebo
Matching placebo will be administered by ITB injection once every 12 weeks through Week 49. It will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Legemiddel: Placebo
zilganersen-matchende placebo vil bli administrert ved ITB-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i 10-meters gangtest (10MWT)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
10-meters gangtest (10MWT) er en vurdering av ganghastighet.
Grunnlinje og uke 61

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i mest plagsomme symptom (MBS)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) Glial Fibrillary Acid Protein (GFAP) nivåer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i kroppsvektpersentil (for deltakere < 18 år ved screening) eller kroppsvekt (for deltakere ≥ 18 år ved screening)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGIS)-score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)-score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i Clinical Global Impression of Change (CGIC)-score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i mål for bruttomotorisk funksjon-88, dimensjoner C, D og E (GMFM-88, dimensjoner C-E)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i 9-hulls pinnetest (9HPT) score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 61
Grunnlinje til uke 61
Endring fra baseline i Vineland Adaptive Behaviour Scales, Third Edition (Vineland-3) Motor Skills Domain Score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 61
Grunnlinje til uke 61
Endring fra baseline i pediatriens livskvalitetsliste Gastrointestinale symptomer skala (PedsQL GI) Score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 61
Grunnlinje til uke 61
Endring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Composite, tredje utgave (Vineland-3 ABC) Score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 61
Grunnlinje til uke 61
Endring fra baseline i sammensatt autonom symptomscore 31 (COMPASS-31) score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i Clinical Global Impression of Severity (CGIS)-score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i Alexander Disease Pasient Domain Impression of Severity (AxD-PDIS) score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61
Endring fra baseline i pasientdomene med Alexandersykdom Inntrykk av endring (AxD-PDIC) score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i Pediatris Livskvalitetsinventar (PedsQL) Generic Core Scales Score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 61
Grunnlinje og uke 61

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserte individuelle deltakerdata, aggregerte kliniske data og andre typer data som støtter resultatene i denne studien. Dataforespørsler fra kvalifiserte forskere vil bli vurdert når alle tre av følgende kriterier er oppfylt: (1) 12 måneder fra markedsføringsgodkjenning av studiemedikamentet i både USA og EU; (2) 18 måneder fra avslutningen av studien; og (3) 6 måneder fra publisering av studieartikkel. Tilgang vil skje via et sikkert miljø og er betinget av godkjenning av et forskningsforslag og inngåelse av en passende databruksavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes via nettstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere