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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di ION373 nei pazienti con malattia di Alexander (AxD)

30 marzo 2026 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1-3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ION373 somministrato per via intratecale in pazienti con malattia di Alexander

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di ION373 nel migliorare o stabilizzare la funzione motoria grossolana nell'intera gamma di domini interessati nei pazienti con AxD.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1-3, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi multiple ascendenti (MAD) su un massimo di 73 pazienti con AxD. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere ION373 o placebo corrispondente per un periodo di trattamento in doppio cieco di 60 settimane; quindi tutti i partecipanti riceveranno ION373 per un periodo di trattamento in aperto di 60 settimane. Nello studio saranno valutate le coorti a dose multipla. Le coorti saranno arruolate in sequenza. I partecipanti iniziali in ciascuna coorte di dose devono avere almeno 8 anni di età al momento dello screening.

Lo studio includerà un sottostudio opzionale in aperto su partecipanti di età inferiore ai 2 anni in alcuni siti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Giappone
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Giappone, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Italia, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Olanda
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Fenotipo clinico e imaging cerebrale coerenti con una diagnosi di malattia di Alexander
  2. Mutazione genetica documentata nel gene GFAP
  3. Età compresa tra ≥ 2 e 65 anni al momento del consenso informato
  4. In grado e disponibile a soddisfare tutti i requisiti di studio, inclusi viaggi al Centro Studi, procedure, misurazioni e visite
  5. I pazienti < 18 anni allo Screening devono avere un partner di prova (genitore, caregiver o altro)

Criteri chiave di esclusione:

  1. Anomalie clinicamente significative nella storia medica o nell'esame obiettivo
  2. Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa che renderebbe un paziente inadatto all'inclusione
  3. Qualsiasi controindicazione o riluttanza a sottoporsi a risonanza magnetica
  4. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 1 mese dallo screening o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo; partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio clinico (inclusi studi osservazionali e non interventistici)
  5. Precedente trattamento con un oligonucleotide (compreso l'acido ribonucleico a piccola interferenza [siRNA]) entro 4 mesi dallo screening se ricevuta una dose singola o entro 12 mesi dallo screening se sono state ricevute dosi multiple. Questa esclusione non si applica ai vaccini (sia acido ribonucleico messaggero [mRNA] che vaccino vettore virale).
  6. Storia di terapia genica o trapianto di cellule o qualsiasi altra chirurgia cerebrale sperimentale [ROW]
  7. Idrocefalo ostruttivo
  8. Presenza di uno shunt ventricoloperitoneale funzionale per il drenaggio del liquido cerebrospinale (CSF) o di un catetere impiantato nel sistema nervoso centrale (SNC)
  9. Malattia cerebrale o spinale nota che interferirebbe con il processo di puntura lombare (LP), la circolazione del liquido cerebrospinale o la valutazione della sicurezza.
  10. Ricovero in ospedale per qualsiasi procedura medica o chirurgica importante che comporti anestesia generale entro 12 settimane prima dello screening o pianificato durante lo studio
  11. Avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del paziente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: zilganersen
Zilganersen verrà somministrato mediante iniezione intratecale in bolo (ITB) una volta ogni 12 settimane fino alla settimana 49. Il periodo di trattamento in doppio cieco di 60 settimane sarà seguito dai periodi in aperto e di estensione a lungo termine, in cui i partecipanti riceveranno zilganersen mediante iniezione ITB dalla settimana 61 alla settimana 229.
Droga: zilganersen
zilganersen sarà somministrato tramite iniezione ITB.
Altri nomi:
  • ION373
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo corrispondente verrà somministrato mediante iniezione ITB una volta ogni 12 settimane fino alla settimana 49. Sarà seguito dai periodi in aperto e di estensione a lungo termine, in cui i partecipanti riceveranno zilganersen mediante iniezione ITB dalla settimana 61 alla settimana 229.
Droga: Placebo
Il placebo corrispondente a zilganersen verrà somministrato mediante iniezione ITB.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nel test del cammino di 10 metri (10MWT)
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Il test del cammino di 10 metri (10MWT) è una valutazione della velocità dell'andatura.
Riferimento e settimana 61

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel sintomo più fastidioso (MBS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 61
Basale e settimana 61
Variazione rispetto al basale dei livelli di proteina acida fibrillare gliale (GFAP) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Basale e settimana 61
Basale e settimana 61
Variazione rispetto al basale del percentile del peso corporeo (per i partecipanti < 18 anni allo screening) o del peso corporeo (per i partecipanti ≥ 18 anni allo screening)
Lasso di tempo: Basale e settimana 61
Basale e settimana 61
Variazione rispetto al basale del punteggio Global Impression of Severity (PGIS) del paziente
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Riferimento e settimana 61
Variazione rispetto al basale nel punteggio PGIC (Global Impression of Change) del paziente
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Riferimento e settimana 61
Variazione rispetto al basale nel punteggio Clinical Global Impression of Change (CGIC).
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Riferimento e settimana 61
Variazione rispetto al basale nella misura della funzione motoria lorda-88, dimensioni C, D ed E (GMFM-88, dimensioni C-E) Punteggio
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Riferimento e settimana 61
Variazione rispetto al basale nel punteggio del test dei pioli a 9 buche (9HPT).
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 61
Riferimento alla settimana 61
Cambiamento rispetto al basale nelle Vineland Adaptive Behavior Scales, terza edizione (Vineland-3) Punteggio del dominio delle abilità motorie
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 61
Riferimento alla settimana 61
Variazione rispetto al basale nel punteggio Pediatrics Quality of Life Inventory Gastrointestinal Symptoms Scale (PedsQL GI)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 61
Riferimento alla settimana 61
Cambiamento rispetto al basale nel punteggio Vineland Adaptive Behavior Composite, terza edizione (Vineland-3 ABC)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 61
Riferimento alla settimana 61
Variazione rispetto al basale del punteggio composito dei sintomi autonomici 31 (COMPASS-31)
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Riferimento e settimana 61
Variazione rispetto al basale del punteggio CGIS (Clinical Global Impression of Severity).
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Riferimento e settimana 61
Variazione rispetto al basale nel punteggio AxD-PDIS (Impression of Severity) del dominio del paziente con malattia di Alexander
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Riferimento e settimana 61
Variazione rispetto al basale nel punteggio AxD-PDIC (Impression of Change) del dominio del paziente con malattia di Alexander
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Riferimento e settimana 61

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio delle scale core generiche dell'inventario della qualità della vita in pediatria (PedsQL)
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 61
Riferimento e settimana 61

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

22 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ionis può condividere dati anonimi dei singoli partecipanti, dati clinici aggregati e altri tipi di dati che supportano i risultati di questo studio. Le richieste di dati da parte di ricercatori qualificati verranno prese in considerazione una volta soddisfatti tutti e tre i seguenti criteri: (1) 12 mesi dall'approvazione all'immissione in commercio del farmaco in studio sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea; (2) 18 mesi dalla conclusione dello studio; e (3) 6 mesi dalla pubblicazione dell'articolo di studio. L'accesso avverrebbe tramite un ambiente sicuro ed è subordinato all'approvazione di una proposta di ricerca e alla stipula di un accordo appropriato sull'utilizzo dei dati. Le richieste di accesso ai dati possono essere presentate tramite il sito web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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