En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ION373 hos patienter med Alexanders sygdom (AxD)
26. januar 2024 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1-3, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af intratekalt administreret ION373 hos patienter med Alexanders sygdom
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ION373 til at forbedre eller stabilisere grovmotorisk funktion på tværs af hele spektret af berørte domæner hos patienter med AxD.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1-3, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple-ascending dosis (MAD) studie med op til 73 patienter med AxD. Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til at modtage ION373 eller matchende placebo i en 60-ugers dobbeltblind behandlingsperiode; derefter vil alle deltagere modtage ION373 i en 60-ugers åben-label behandlingsperiode. Flere dosiskohorter vil blive evalueret i undersøgelsen. Kohorter vil blive tilmeldt sekventielt. De første deltagere i hver dosiskohorte skal være mindst 8 år gamle på screeningstidspunktet.
Undersøgelsen vil omfatte et valgfrit åbent understudie med deltagere <2 år på nogle steder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
73
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Ionis Pharmaceuticals
- Telefonnummer: (844) 514-7157
- E-mail: ionisNCT04849741study@clinicaltrialmedia.com
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Rekruttering
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 0G4
- Rekruttering
- Mcgill University Health Centre
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
- Rekruttering
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
- Rekruttering
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Rekruttering
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
- Rekruttering
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1105 AZ
- Rekruttering
- Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Rekruttering
- Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20154
- Rekruttering
- Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
-
Roma, Italien, 165
- Rekruttering
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
-
-
-
Kodaira-shi
-
Tokyo, Kodaira-shi, Japan, 187-8551
- Rekruttering
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Klinisk fænotype og hjernebilleddannelse i overensstemmelse med en diagnose af Alexanders sygdom
- Dokumenteret genetisk mutation i GFAP-genet
- Alder ≥ 2 til 65 år på tidspunktet for informeret samtykke
- Kan og er villig til at opfylde alle studiekrav, herunder rejse til Studiecenter, procedurer, målinger og besøg
- Patienter under 18 år ved screening skal have en forsøgspartner (forælder, omsorgsperson eller andet)
Nøgleekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorie eller fysisk undersøgelse
- Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ville gøre en patient uegnet til inklusion
- Enhver kontraindikation eller manglende vilje til at gennemgå MR
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst; samtidig deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse (inklusive observationelle og ikke-interventionelle undersøgelser)
- Tidligere behandling med et oligonukleotid (inklusive lille interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) inden for 4 måneder efter screening, hvis enkeltdosis modtaget, eller inden for 12 måneder efter screening, hvis flere doser modtaget. Denne udelukkelse gælder ikke for vacciner (både messenger-ribonukleinsyre [mRNA] og virale vektorvacciner).
- Historie med genterapi eller celletransplantation eller enhver anden eksperimentel hjernekirurgi [ROW]
- Obstruktiv hydrocephalus
- Tilstedeværelse af en funktionel ventrikuloperitoneal shunt til dræning af cerebrospinalvæske (CSF) eller et implanteret centralnervesystem (CNS) kateter
- Kendt hjerne- eller rygsygdom, der ville forstyrre lumbalpunktur (LP)-processen, CSF-cirkulationen eller sikkerhedsvurdering.
- Hospitalsindlæggelse for enhver større medicinsk eller kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi inden for 12 uger før screening eller planlagt under undersøgelsen
- Har andre forhold, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til inklusion eller kunne forstyrre patientens deltagelse i eller fuldende undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: zilganersen
Zilganersen vil blive administreret ved intrathekal bolus (ITB) injektion én gang hver 12. uge til og med uge 49.
Den 60-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode vil blive efterfulgt af open-label og langsigtede forlængelsesperioder, hvor deltagerne vil modtage zilganersen ved ITB-injektion fra uge 61 til uge 229.
|
zilganersen vil blive administreret ved ITB-injektion.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo vil blive administreret ved ITB-injektion én gang hver 12. uge til og med uge 49.
Det vil blive efterfulgt af open-label og langsigtede forlængelsesperioder, hvor deltagerne vil modtage zilganersen ved ITB-injektion fra uge 61 til uge 229.
|
zilganersen-matchende placebo vil blive administreret ved ITB-injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procent ændring fra baseline i 10-meter gangtesten (10MWT)
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
Baseline og uge 61
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i mest generende symptom (MBS)
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
Baseline og uge 61
|
|
|
Ændring fra baseline i Patient Global Impression of Severity (PGIS)-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
PGIS-spørgeskemaet fanger deltagerens vurdering af sværhedsgraden af hans/hendes globale sundhedsstatus forbundet med AxD på en 5-punkts ordinær skala.
|
Baseline og uge 61
|
|
Ændring fra baseline i Patient Global Impression of Change (PGIC)-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
PGIC-spørgeskemaet fanger deltagerens vurdering af forbedring eller fald i hans/hendes globale sundhedsstatus på en 5-punkts ordinær skala.
|
Baseline og uge 61
|
|
Ændring fra baseline i Clinical Global Impression of Change (CGIC)-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
CGIC-spørgeskemaet fanger deltagerens vurdering af forbedring eller fald i hans/hendes globale sundhedsstatus på en 5-punkts ordinær skala.
|
Baseline og uge 61
|
|
Ændring fra baseline i bruttomotorisk funktionsmål-88, dimensioner C, D og E (GMFM-88, dimensioner C-E) score
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
GMFM-88 er et standardiseret observationsinstrument til måling af ændring i grovmotorisk funktion over tid hos børn med udviklingshæmning bestående af 88 punkter scoret på en 4-punkts ordinær skala grupperet i 5 dimensioner.
Dimensioner C (kravlende og knælende), D (stående) og E (gå, løb & spring) vil blive vurderet.
Den samlede målscore er gennemsnittet af dimensionsscorerne udtrykt som en procentdel af den maksimale score for den pågældende dimension.
|
Baseline og uge 61
|
|
Ændring fra baseline i 9-hullers peg-test (9HPT) score
Tidsramme: Baseline til uge 61
|
9HPT er en simpel test af manuel fingerfærdighed, der registrerer den tid, det kræves for deltageren nøjagtigt at placere og fjerne ni pløkker i et pegboard.
|
Baseline til uge 61
|
|
Ændring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scales, tredje udgave (Vineland-3) Motor Skills Domain Score
Tidsramme: Baseline til uge 61
|
Vineland-3 er et standardiseret mål, der bruges til at kvantificere adaptiv adfærd, der er nødvendig for socialisering, kommunikation og daglig funktion.
Elementer bedømmes på en skala fra 0-2, der vurderer konsistensen af uafhængig færdiggørelse af den vurderede færdighed.
|
Baseline til uge 61
|
|
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse Gastrointestinale Symptomer Skala (PedsQL GI) Score
Tidsramme: Baseline til uge 61
|
PedsQL GI Symptoms Scales fanger gastrointestinale symptomer på 10 skalaer og 58 punkter: Mavesmerter og ondt-skala (6 genstande), Mavebesvær ved spisning-skala (5 genstande), Mad- og drikkegrænseskala (6 genstande), Synkebesvær-skala (3) Skala til halsbrand og tilbagesvaling (4 varer), Skala til kvalme og opkastning (4 varer), Skala for gas og oppustethed (7 varer), Forstoppelsesskala (14 varer), Blod i afføringsskala (2 varer) og Diarréskala (7 varer). varer).
Højere score indikerer få symptomer og bedre GI-specifik sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Baseline til uge 61
|
|
Ændring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Composite, tredje udgave (Vineland-3 ABC) Score
Tidsramme: Baseline til uge 61
|
Vineland-3 er et standardiseret mål, der bruges til at kvantificere adaptiv adfærd, der er nødvendig for socialisering, kommunikation og daglig funktion.
Core Adaptive Behavior Scores omfatter 3 adfærdsdomæner: kommunikation, dagligliv og socialisering.
Elementer bedømmes på en skala fra 0-2, der vurderer konsistensen af uafhængig færdiggørelse af den vurderede færdighed.
|
Baseline til uge 61
|
|
Ændring fra baseline i Composite Autonomic Symptom Score 31 (COMPASS-31) Score
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
COMPASS-31 er en deltagerrapporteret vurdering med 31 spørgsmål, der måler autonome symptomer på tværs af 6 vægtede domæner på en 100-punkts skala: ortostatisk intolerance (40 point), vasomotorisk (5 point), sekretomotorisk (15 point), gastrointestinal (25 point). ), blære (10 point) og pupillomotorisk (15 point).
En højere score indikerer værre autonom dysfunktion.
|
Baseline og uge 61
|
|
Ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) Glial Fibrillary Acid Protein (GFAP) niveauer
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
Baseline og uge 61
|
|
|
Ændring fra baseline i Clinical Global Impression of Severity (CGIS)-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
CGIS-spørgeskemaet fanger klinikerens vurdering af sværhedsgraden af deltagerens globale sundhedsstatus forbundet med AxD på en 5-punkts ordinær skala.
|
Baseline og uge 61
|
|
Ændring fra baseline i Alexander Disease Patient Domain Impression of Severity (AxD-PDIS) score
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
AxD-PDIS-spørgeskemaet opfanger deltagerens vurdering af sværhedsgraden af specifikke sygdomssymptomer, herunder grov- og finmotoriske problemer, GI-problemer, sprog- eller taleproblemer og andre kognitive problemer.
|
Baseline og uge 61
|
|
Ændring fra baseline i Alexander Disease Patient Domain Impression of Change (AxD-PDIC) score
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
AxD-PDIC-spørgeskemaet fanger deltagerens vurdering af forbedring eller fald i specifikke sygdomssymptomer, herunder grov- og finmotoriske problemer, GI-problemer, sprog- eller taleproblemer og andre kognitive problemer.
|
Baseline og uge 61
|
|
Ændring fra baseline i kropsvægtprocent (for deltagere < 18 år ved screening) eller kropsvægt (for deltagere ≥ 18 år ved screening)
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
Baseline og uge 61
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL) Generisk kerneskala-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
|
Den generiske kerneskala er en global sundhedsrelateret livskvalitetsvurdering, der afspejler fysisk (8 punkter), følelsesmæssig (5 punkter), social (5 punkter) og skole/arbejdsfunktion (5 punkter).
|
Baseline og uge 61
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. april 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. april 2021
Først opslået (Faktiske)
19. april 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neurodegenerative sygdomme
- Metabolisme, medfødte fejl
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Leukoencefalopati
- Arvelige demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet
- Alexanders sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- ION373-CS1
- 2020-000976-40 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .