Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​ION373 hos patienter med Alexanders sygdom (AxD)

30. marts 2026 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1-3, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af intratekalt administreret ION373 hos patienter med Alexanders sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ION373 til at forbedre eller stabilisere grovmotorisk funktion på tværs af hele spektret af berørte domæner hos patienter med AxD.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1-3, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multiple-ascending dosis (MAD) studie med op til 73 patienter med AxD. Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til at modtage ION373 eller matchende placebo i en 60-ugers dobbeltblind behandlingsperiode; derefter vil alle deltagere modtage ION373 i en 60-ugers åben-label behandlingsperiode. Flere dosiskohorter vil blive evalueret i undersøgelsen. Kohorter vil blive tilmeldt sekventielt. De første deltagere i hver dosiskohorte skal være mindst 8 år gamle på screeningstidspunktet.

Undersøgelsen vil omfatte et valgfrit åbent understudie med deltagere <2 år på nogle steder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Holland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Italien, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Japan
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Japan, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Klinisk fænotype og hjernebilleddannelse i overensstemmelse med en diagnose af Alexanders sygdom
  2. Dokumenteret genetisk mutation i GFAP-genet
  3. Alder ≥ 2 til 65 år på tidspunktet for informeret samtykke
  4. Kan og er villig til at opfylde alle studiekrav, herunder rejse til Studiecenter, procedurer, målinger og besøg
  5. Patienter under 18 år ved screening skal have en forsøgspartner (forælder, omsorgsperson eller andet)

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorie eller fysisk undersøgelse
  2. Enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ville gøre en patient uegnet til inklusion
  3. Enhver kontraindikation eller manglende vilje til at gennemgå MR
  4. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst; samtidig deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse (inklusive observationelle og ikke-interventionelle undersøgelser)
  5. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inklusive lille interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) inden for 4 måneder efter screening, hvis enkeltdosis modtaget, eller inden for 12 måneder efter screening, hvis flere doser modtaget. Denne udelukkelse gælder ikke for vacciner (både messenger-ribonukleinsyre [mRNA] og virale vektorvacciner).
  6. Historie med genterapi eller celletransplantation eller enhver anden eksperimentel hjernekirurgi [ROW]
  7. Obstruktiv hydrocephalus
  8. Tilstedeværelse af en funktionel ventrikuloperitoneal shunt til dræning af cerebrospinalvæske (CSF) eller et implanteret centralnervesystem (CNS) kateter
  9. Kendt hjerne- eller rygsygdom, der ville forstyrre lumbalpunktur (LP)-processen, CSF-cirkulationen eller sikkerhedsvurdering.
  10. Hospitalsindlæggelse for enhver større medicinsk eller kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi inden for 12 uger før screening eller planlagt under undersøgelsen
  11. Har andre forhold, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til inklusion eller kunne forstyrre patientens deltagelse i eller fuldende undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: zilganersen
Zilganersen vil blive administreret ved intrathekal bolus (ITB) injektion én gang hver 12. uge til og med uge 49. Den 60-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode vil blive efterfulgt af open-label og langsigtede forlængelsesperioder, hvor deltagerne vil modtage zilganersen ved ITB-injektion fra uge 61 til uge 229.
Medicin: zilganersen
zilganersen vil blive administreret ved ITB-injektion.
Andre navne:
  • ION373
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo vil blive administreret ved ITB-injektion én gang hver 12. uge til og med uge 49. Det vil blive efterfulgt af open-label og langsigtede forlængelsesperioder, hvor deltagerne vil modtage zilganersen ved ITB-injektion fra uge 61 til uge 229.
Medicin: Placebo
zilganersen-matchende placebo vil blive administreret ved ITB-injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i 10-meter gangtesten (10MWT)
Tidsramme: Baseline og uge 61
10-Meter Walk Test (10MWT) er en vurdering af ganghastighed.
Baseline og uge 61

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i mest generende symptom (MBS)
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) Glial Fibrillary Acid Protein (GFAP) niveauer
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i kropsvægtprocent (for deltagere < 18 år ved screening) eller kropsvægt (for deltagere ≥ 18 år ved screening)
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i Patient Global Impression of Severity (PGIS)-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i Patient Global Impression of Change (PGIC)-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i Clinical Global Impression of Change (CGIC)-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i bruttomotorisk funktionsmål-88, dimensioner C, D og E (GMFM-88, dimensioner C-E) score
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i 9-hullers peg-test (9HPT) score
Tidsramme: Baseline til uge 61
Baseline til uge 61
Ændring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scales, tredje udgave (Vineland-3) Motor Skills Domain Score
Tidsramme: Baseline til uge 61
Baseline til uge 61
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse Gastrointestinale Symptomer Skala (PedsQL GI) Score
Tidsramme: Baseline til uge 61
Baseline til uge 61
Ændring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Composite, tredje udgave (Vineland-3 ABC) Score
Tidsramme: Baseline til uge 61
Baseline til uge 61
Ændring fra baseline i Composite Autonomic Symptom Score 31 (COMPASS-31) Score
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i Clinical Global Impression of Severity (CGIS)-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i Alexander Disease Patient Domain Impression of Severity (AxD-PDIS) score
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61
Ændring fra baseline i Alexander Disease Patient Domain Impression of Change (AxD-PDIC) score
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsopgørelse (PedsQL) Generisk kerneskala-score
Tidsramme: Baseline og uge 61
Baseline og uge 61

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2021

Først opslået (Faktiske)

19. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserede individuelle deltagerdata, aggregerede kliniske data og andre typer data, der understøtter resultaterne i denne undersøgelse. Dataanmodninger fra kvalificerede forskere vil blive overvejet, når alle tre af følgende kriterier er opfyldt: (1) 12 måneder fra markedsføringsgodkendelse af studielægemidlet i både USA og EU; (2) 18 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; og (3) 6 måneder fra publicering af studieartikel. Adgang vil ske via et sikkert miljø og er betinget af godkendelse af et forskningsforslag og indgåelse af en passende databrugsaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via hjemmesiden https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner