Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van ION373 bij patiënten met de ziekte van Alexander (AxD) te evalueren

18 augustus 2026 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 1-3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intrathecaal toegediende ION373 bij patiënten met de ziekte van Alexander

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van ION373 te evalueren bij het verbeteren of stabiliseren van de grove motorische functie in het volledige scala van getroffen domeinen bij patiënten met AxD.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1-3, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd, multiple-ascending dose (MAD)-onderzoek bij maximaal 73 patiënten met AxD. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om ION373 of een bijpassende placebo te krijgen gedurende een dubbelblinde behandelingsperiode van 60 weken; daarna krijgen alle deelnemers ION373 voor een open-label behandelingsperiode van 60 weken. Cohorten met meerdere doses zullen in het onderzoek worden geëvalueerd. Cohorten worden opeenvolgend ingeschreven. De eerste deelnemers aan elk dosiscohort moeten ten minste 8 jaar oud zijn op het moment van de screening.

De studie omvat op sommige locaties een optionele open-label substudie bij deelnemers <2 jaar oud.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italië
      • Milan, Italië, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Italië, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Japan, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Nederland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Klinisch fenotype en beeldvorming van de hersenen consistent met een diagnose van de ziekte van Alexander
  2. Gedocumenteerde genetische mutatie in het GFAP-gen
  3. Leeftijd ≥ 2 tot 65 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  4. In staat en bereid om aan alle studievereisten te voldoen, inclusief reizen naar Study Centre, procedures, metingen en bezoeken
  5. Patiënten < 18 jaar oud bij Screening moeten een proefpartner hebben (ouder, verzorger of anders)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch significante afwijkingen in de medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek
  2. Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen die een patiënt ongeschikt zouden maken voor opname
  3. Elke contra-indicatie of onwil om MRI te ondergaan
  4. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch middel of hulpmiddel binnen 1 maand na screening, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is; gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie (inclusief observationele en niet-interventionele studies)
  5. Eerdere behandeling met een oligonucleotide (inclusief klein interfererend ribonucleïnezuur [siRNA]) binnen 4 maanden na screening als een enkele dosis is ontvangen, of binnen 12 maanden na screening als meerdere doses zijn ontvangen. Deze uitsluiting is niet van toepassing op vaccins (zowel messenger ribonucleic acid [mRNA] als virale vectorvaccins).
  6. Geschiedenis van gentherapie of celtransplantatie of enige andere experimentele hersenoperatie [ROW]
  7. Obstructieve hydrocephalus
  8. Aanwezigheid van een functionele ventriculoperitoneale shunt voor de afvoer van cerebrospinale vloeistof (CSF) of een geïmplanteerde katheter van het centrale zenuwstelsel (CZS)
  9. Bekende hersen- of ruggengraatziekte die het lumbaalpunctieproces (LP), de CSF-circulatie of de veiligheidsbeoordeling zou verstoren.
  10. Ziekenhuisopname voor een grote medische of chirurgische ingreep met algehele anesthesie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of gepland tijdens het onderzoek
  11. Andere aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname van de patiënt aan of het voltooien van het onderzoek zouden kunnen belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: zilganersen
Zilganersen will be administered by intrathecal bolus (ITB) injection once every 12 weeks through Week 49. The 60-week double-blind treatment period will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Geneesmiddel: zilganersen
zilganersen zal worden toegediend via ITB-injectie.
Andere namen:
  • ION373
Placebo-vergelijker: Placebo
Matching placebo will be administered by ITB injection once every 12 weeks through Week 49. It will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Geneesmiddel: Placebo
Een zilganersen-matching placebo zal worden toegediend via een ITB-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de 10-meter looptest (10MWT)
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
De 10 meter looptest (10MWT) is een beoordeling van de loopsnelheid.
Basislijn en week 61

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van baseline in meest hinderlijke symptoom (MBS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering ten opzichte van baseline in cerebrospinale vloeistof (CSF) Glial Fibrillary Acid Protein (GFAP)-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering vanaf baseline in lichaamsgewichtspercentiel (voor deelnemers < 18 jaar oud bij screening) of lichaamsgewicht (voor deelnemers ≥ 18 jaar oud bij screening)
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score voor de globale indruk van de ernst van de patiënt (PGIS).
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de Global Impression of Change (PGIC) van de patiënt
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Clinical Global Impression of Change (CGIC)-score
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering ten opzichte van de basislijn in grofmotorische functie Maatregel-88, dimensies C, D en E (GMFM-88, dimensies C-E) Score
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de 9-Hole Peg Test (9HPT).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 61
Basislijn tot week 61
Verandering ten opzichte van de basislijn in Vineland Adaptive Behavior Scales, derde editie (Vineland-3) Domeinscore voor motorische vaardigheden
Tijdsspanne: Basislijn tot week 61
Basislijn tot week 61
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kindergeneeskunde Score van kwaliteit van leven-inventarisatie van gastro-intestinale symptomenschaal (PedsQL GI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 61
Basislijn tot week 61
Verandering ten opzichte van de basislijn in Vineland Adaptive Behavior Composite, derde editie (Vineland-3 ABC) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 61
Basislijn tot week 61
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de samengestelde autonome symptoomscore 31 (COMPASS-31) score
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Clinical Global Impression of Severity (CGIS)-score
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de patiëntdomeinindruk van de ziekte van Alexander van de ernst (AxD-PDIS).
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de Alexander Disease Patient Domain Impression of Change (AxD-PDIC).
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in de kindergeneeskunde Inventarisatie van kwaliteit van leven (PedsQL) Generieke kernschalenscore
Tijdsspanne: Basislijn en week 61
Basislijn en week 61

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Ionis kan geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens, geaggregeerde klinische gegevens en andere soorten gegevens delen die de resultaten in dit onderzoek ondersteunen. Gegevensverzoeken van gekwalificeerde onderzoekers worden in overweging genomen zodra aan alle drie de volgende criteria is voldaan: (1) 12 maanden vanaf de goedkeuring van het onderzoeksgeneesmiddel op de markt, zowel in de Verenigde Staten als in de Europese Unie; (2) 18 maanden na voltooiing van het onderzoek; en (3) 6 maanden vanaf de publicatie van het onderzoeksartikel. Toegang zou plaatsvinden via een beveiligde omgeving en is afhankelijk van de goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en het aangaan van een passende overeenkomst voor gegevensgebruik. Verzoeken om inzage in gegevens kunnen worden ingediend via de website https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren