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Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de ION373 en pacientes con enfermedad de Alexander (AxD)

18 de agosto de 2026 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1-3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ION373 administrado por vía intratecal en pacientes con enfermedad de Alexander

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de ION373 para mejorar o estabilizar la función motora gruesa en toda la gama de dominios afectados en pacientes con AxD.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1-3, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiple ascendente (MAD) en hasta 73 pacientes con AxD. Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir ION373 o un placebo correspondiente durante un período de tratamiento doble ciego de 60 semanas; luego, todos los participantes recibirán ION373 durante un período de tratamiento abierto de 60 semanas. En el estudio se evaluarán cohortes de dosis múltiples. Las cohortes se inscribirán secuencialmente. Los participantes iniciales en cada cohorte de dosis deben tener al menos 8 años de edad en el momento de la selección.

El estudio incluirá un subestudio abierto opcional en participantes <2 años de edad en algunos sitios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Italia, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Japón
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Japón, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Países Bajos
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Fenotipo clínico e imágenes cerebrales compatibles con un diagnóstico de enfermedad de Alexander
  2. Mutación genética documentada en el gen GFAP
  3. Edad ≥ 2 a 65 años en el momento del consentimiento informado
  4. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, incluidos los viajes al Centro de estudios, los procedimientos, las mediciones y las visitas.
  5. Los pacientes < 18 años en la selección deben tener un compañero de ensayo (padre, cuidador u otro)

Criterios clave de exclusión:

  1. Anomalías clínicamente significativas en la historia clínica o el examen físico
  2. Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que haría que un paciente no fuera apto para su inclusión.
  3. Cualquier contraindicación o falta de voluntad para someterse a una resonancia magnética
  4. Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de 1 mes de la Selección, o 5 semividas del agente en investigación, lo que sea más largo; participación concurrente en cualquier otro estudio clínico (incluidos estudios observacionales y no intervencionistas)
  5. Tratamiento previo con un oligonucleótido (incluido el ácido ribonucleico de interferencia pequeño [siRNA]) dentro de los 4 meses posteriores a la selección si se recibió una dosis única, o dentro de los 12 meses posteriores a la selección si se recibieron dosis múltiples. Esta exclusión no se aplica a las vacunas (tanto de ácido ribonucleico mensajero [ARNm] como de vector viral).
  6. Antecedentes de terapia génica o trasplante de células o cualquier otra cirugía cerebral experimental [ROW]
  7. hidrocefalia obstructiva
  8. Presencia de una derivación ventriculoperitoneal funcional para el drenaje de líquido cefalorraquídeo (LCR) o un catéter implantado en el sistema nervioso central (SNC)
  9. Enfermedad cerebral o espinal conocida que podría interferir con el proceso de punción lumbar (PL), la circulación del LCR o la evaluación de seguridad.
  10. Hospitalización por cualquier procedimiento médico o quirúrgico importante que involucre anestesia general dentro de las 12 semanas previas a la Selección o planificada durante el estudio
  11. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para su inclusión o podría interferir con la participación del paciente en el estudio o su finalización.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: zilganersen
Zilganersen will be administered by intrathecal bolus (ITB) injection once every 12 weeks through Week 49. The 60-week double-blind treatment period will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Droga: zilganersen
Zilganersen se administrará mediante inyección ITB.
Otros nombres:
  • ION373
Comparador de placebos: Placebo
Matching placebo will be administered by ITB injection once every 12 weeks through Week 49. It will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Droga: Placebo
Se administrará un placebo equivalente a zilganersen mediante inyección ITB.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en la prueba de caminata de 10 metros (10MWT)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
La prueba de marcha de 10 metros (10MWT) es una evaluación de la velocidad de la marcha.
Línea de base y semana 61

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el síntoma más molesto (MBS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio desde el inicio en los niveles de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) del líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio desde el inicio en el percentil de peso corporal (para participantes < 18 años en la selección) o peso corporal (para participantes ≥ 18 años en la selección)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la Impresión global de gravedad (PGIS) del paciente
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Impresión global de cambio (PGIC) del paciente
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Impresión Clínica Global de Cambio (CGIC)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Medida 88 de la función motora gruesa, dimensiones C, D y E (GMFM-88, dimensiones C-E)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la prueba de clavija de 9 orificios (9HPT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 61
Línea de base hasta la semana 61
Cambio con respecto al valor inicial en las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, tercera edición (Vineland-3) Puntuación del dominio de habilidades motoras
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 61
Línea de base hasta la semana 61
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la escala de síntomas gastrointestinales del inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL GI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 61
Línea de base hasta la semana 61
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación compuesta de comportamiento adaptativo de Vineland, tercera edición (Vineland-3 ABC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 61
Línea de base hasta la semana 61
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación compuesta de síntomas autónomos 31 (COMPASS-31)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio desde el inicio en la puntuación de la Impresión Clínica Global de Gravedad (CGIS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la impresión de gravedad del dominio del paciente con enfermedad de Alexander (AxD-PDIS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61
Cambio desde el inicio en la puntuación de la impresión de cambio en el dominio del paciente con enfermedad de Alexander (AxD-PDIC)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de las escalas básicas genéricas del Inventario de calidad de vida pediátrica (PedsQL)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 61
Línea de base y semana 61

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2021

Finalización primaria (Actual)

22 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2034

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

19 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Ionis puede compartir datos anonimizados de participantes individuales, datos clínicos agregados y otros tipos de datos que respalden los resultados de este estudio. Las solicitudes de datos de investigadores calificados se considerarán una vez que se cumplan los tres criterios siguientes: (1) 12 meses desde la aprobación de comercialización del fármaco del estudio tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea; (2) 18 meses desde la conclusión del estudio; y (3) 6 meses desde la publicación del artículo de estudio. El acceso se realizaría a través de un entorno seguro y depende de la aprobación de una propuesta de investigación y la celebración de un acuerdo de uso de datos adecuado. Las solicitudes de acceso a los datos se pueden enviar a través del sitio web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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