Tutkimus ION373:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on Alexanderin tauti (AxD)
perjantai 26. tammikuuta 2024 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Vaihe 1-3, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus intratekaalisesti annetun ION373:n tehokkuuden, turvallisuuden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi potilailla, joilla on Alexanderin tauti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ION373:n turvallisuutta ja tehoa motorisen toiminnan parantamisessa tai stabiloinnissa kaikilla sairastuneiden alueiden alueella AxD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1–3, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean nousevan annoksen (MAD) tutkimus, johon osallistui jopa 73 AxD-potilasta. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan ION373:a tai vastaavaa lumelääkettä 60 viikon kaksoissokkohoitojakson ajaksi; sitten kaikki osallistujat saavat ION373:a 60 viikon avoimen hoitojakson ajan. Tutkimuksessa arvioidaan useita annoskohortteja. Kohortit rekisteröidään peräkkäin. Jokaisen annoskohortin ensimmäisten osallistujien on oltava vähintään 8-vuotiaita seulontahetkellä.
Tutkimus sisältää valinnaisen avoimen alatutkimuksen alle 2-vuotiaille osallistujille joissakin kohteissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
73
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ionis Pharmaceuticals
- Puhelinnumero: (844) 514-7157
- Sähköposti: ionisNCT04849741study@clinicaltrialmedia.com
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1105 AZ
- Rekrytointi
- Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
-
-
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Rekrytointi
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Rekrytointi
- Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20154
- Rekrytointi
- Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
-
Roma, Italia, 165
- Rekrytointi
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
-
-
-
Kodaira-shi
-
Tokyo, Kodaira-shi, Japani, 187-8551
- Rekrytointi
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 0G4
- Rekrytointi
- Mcgill University Health Centre
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
- Rekrytointi
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Rekrytointi
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Kliininen fenotyyppi ja aivojen kuvantaminen vastaa Alexanderin taudin diagnoosia
- Dokumentoitu geneettinen mutaatio GFAP-geenissä
- Ikä ≥ 2–65 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Pystyy ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset, mukaan lukien matkat opintokeskukseen, menettelyt, mittaukset ja vierailut
- Alle 18-vuotiailla seulontapotilailla tulee olla tutkimuskumppani (vanhempi, hoitaja tai muu)
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet sairaushistoriassa tai fyysisessä tarkastuksessa
- Kaikki kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, jotka tekisivät potilaan sopimattomaksi sisällytettäväksi
- Mikä tahansa vasta-aihe tai haluttomuus magneettikuvaukseen
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi; samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (mukaan lukien havainnointitutkimukset ja ei-interventiotutkimukset)
- Aikaisempi hoito oligonukleotidilla (mukaan lukien pieni häiritsevä ribonukleiinihappo [siRNA]) 4 kuukauden sisällä seulonnasta, jos annettiin yksi annos, tai 12 kuukauden sisällä seulonnasta, jos annettiin useita annoksia. Tämä poissulkeminen ei koske rokotteita (sekä lähettiribonukleiinihappo [mRNA] että virusvektorirokotteet).
- Geeniterapian tai solunsiirron tai muun kokeellisen aivoleikkauksen historia [ROW]
- Obstruktiivinen vesipää
- Toiminnallinen ventriculoperitoneaalinen shuntti aivo-selkäydinnesteen (CSF) poistamiseksi tai istutettu keskushermostokatetri
- Tunnettu aivo- tai selkäydinsairaus, joka häiritsisi lannepunktioprosessia, aivo-selkäydinnesteen verenkiertoa tai turvallisuusarviointia.
- Sairaalahoito minkä tahansa suuren lääketieteellisen tai kirurgisen toimenpiteen vuoksi, johon sisältyy yleisanestesia 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunnitellun tutkimuksen aikana
- sinulla on muita sairauksia, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattomaksi sisällytettäväksi tai voisivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: zilganersen
Zilganersen annetaan intratekaalisella bolusinjektiolla (ITB) kerran 12 viikon välein viikkoon 49 asti.
60 viikon kaksoissokkohoitojaksoa seuraavat avoimet ja pitkäaikaiset jatkojaksot, joissa osallistujat saavat zilganersenia ITB-injektiona viikosta 61 viikolle 229.
|
zilganersen annetaan ITB-injektiolla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaavaa lumelääkettä annetaan ITB-injektiolla kerran 12 viikon välein viikkoon 49 asti.
Sitä seuraavat avoimet ja pitkäaikaiset jatkojaksot, joissa osallistujat saavat zilganerseniä ITB-injektiona viikosta 61 viikolle 229.
|
zilganersen-vastaavaa lumelääkettä annetaan ITB-injektiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Prosenttimuutos perustasosta 10 metrin kävelytestissä (10 MWT)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
Perustaso ja viikko 61
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta eniten häiritsevässä oireessa (MBS)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
|
Muutos lähtötasosta potilaan yleisen vaikeusvaikutelman (PGIS) pisteessä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
PGIS-kysely kuvaa osallistujan arvioita hänen AxD:hen liittyvän maailmanlaajuisen terveydentilansa vakavuudesta 5 pisteen järjestysasteikolla.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Muutos lähtötasosta potilaan maailmanlaajuisen muutosvaikutelman (PGIC) pisteessä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
PGIC-kysely kuvaa osallistujan arvion hänen maailmanlaajuisesta terveydentilastaan paranemisesta tai heikkenemisestä viiden pisteen asteikolla.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisen globaalin muutosvaikutelman (CGIC) pisteessä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
CGIC-kysely tallentaa osallistujan arvion hänen maailmanlaajuisen terveydentilansa paranemisesta tai heikkenemisestä 5 pisteen asteikolla.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Muutos lähtötasosta moottorin bruttofunktion mittaus-88, mitat C, D ja E (GMFM-88, mitat C-E) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
GMFM-88 on standardoitu havainnointilaite, joka mittaa kehitysvammaisten lasten motorisen toiminnan muutoksia ajan mittaan. Se koostuu 88 pisteestä, jotka on pisteytetty 4-pisteisellä järjestysasteikolla ja joka on ryhmitelty viiteen ulottuvuuteen.
Mitat C (ryömiminen ja polvistuminen), D (seisominen) ja E (kävely, juoksu ja hyppy) arvioidaan.
Tavoitteen kokonaispistemäärä on ulottuvuuspisteiden keskiarvo ilmaistuna prosentteina kyseisen ulottuvuuden enimmäispisteistä.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Muutos lähtötasosta 9-reikäisen testin (9HPT) tuloksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 61
|
9HPT on yksinkertainen käden kätevyyden testi, joka tallentaa ajan, jonka osallistuja tarvitsee asettaa ja poistaa tarkasti yhdeksän tappia pegboardiin.
|
Lähtötilanne viikkoon 61
|
|
Muutos lähtötasosta Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) Motor Skills Domain Score
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 61
|
Vineland-3 on standardoitu mitta, jota käytetään sosialisoitumisen, kommunikoinnin ja päivittäisen toiminnan edellyttämän mukautuvan käyttäytymisen kvantifiointiin.
Kohteet pisteytetään asteikolla 0-2, joka arvioi arvioitavan taidon itsenäisen suorittamisen johdonmukaisuuden.
|
Lähtötilanne viikkoon 61
|
|
Muutos lähtötasosta lastenhoidon elämänlaadun inventaariossa maha-suolikanavan oireiden asteikon (PedsQL GI) pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 61
|
PedsQL GI Symptoms Scales tallentaa maha-suolikanavan oireet 10 asteikolla ja 58 pisteellä: vatsakipu- ja vamma-asteikko (6 kohtaa), vatsakipu-asteikko syödessä (5 kohtaa), ruoka- ja juomarajoitusten asteikko (6 kohtaa), nielemisvaikeuksien asteikko (3) närästys- ja refluksiasteikko (4 kpl), pahoinvointi- ja oksenteluasteikko (4 kpl), kaasu- ja turvotusasteikko (7 kpl), ummetusasteikko (14 kpl), veri kakassa (2 kpl) ja ripuliasteikko (7 kpl) kohteita).
Korkeammat pisteet osoittavat vähäisiä oireita ja parempaa GI-spesifistä terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Lähtötilanne viikkoon 61
|
|
Muutos lähtötasosta Vineland Adaptive Behavior Composite -sovelluksessa, kolmas painos (Vineland-3 ABC) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 61
|
Vineland-3 on standardoitu mitta, jota käytetään sosialisoitumisen, kommunikoinnin ja päivittäisen toiminnan edellyttämän mukautuvan käyttäytymisen kvantifiointiin.
Mukautuvan käyttäytymisen ydinpisteet kattavat 3 käyttäytymisaluetta: kommunikaatio, jokapäiväinen elämä ja sosiaalisuus.
Kohteet pisteytetään asteikolla 0-2, joka arvioi arvioitavan taidon itsenäisen suorittamisen johdonmukaisuuden.
|
Lähtötilanne viikkoon 61
|
|
Muutos perustasosta yhdistetyssä autonomisen oirepisteen pistemäärässä 31 (COMPASS-31)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
COMPASS-31 on osallistujan raportoima 31 kysymyksestä koostuva arvio, joka mittaa autonomisia oireita 6 painotetulla alueella 100 pisteen asteikolla: ortostaattinen intoleranssi (40 pistettä), vasomotorinen (5 pistettä), sekretomotorinen (15 pistettä), maha-suolikanava (25 pistettä) ), virtsarakko (10 pistettä) ja pupillomotorinen (15 pistettä).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa autonomista toimintahäiriötä.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) gliafibrillaarihappoproteiinin (GFAP) tasojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
|
Muutos perustasosta kliinisen maailmanlaajuisen vaikeusvaikutelman (CGIS) pisteessä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
CGIS-kysely kuvaa kliinikon arvioita AxD:hen liittyvän osallistujan maailmanlaajuisen terveydentilan vakavuudesta 5 pisteen järjestysasteikolla.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Muutos lähtötasosta Alexanderin taudin potilasalueen vakavuuden vaikutelman (AxD-PDIS) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
AxD-PDIS-kysely sisältää osallistujan arvion tiettyjen sairauden oireiden vakavuudesta, mukaan lukien karkeat ja hienomotoriset ongelmat, GI-ongelmat, kieli- tai puheongelmat ja muut kognitiiviset ongelmat.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Muutos lähtötasosta Alexanderin taudin potilasalueen muutosvaikutelman (AxD-PDIC) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
AxD-PDIC-kysely sisältää osallistujan arvion tiettyjen sairauden oireiden paranemisesta tai vähenemisestä, mukaan lukien karkea- ja hienomotoriset ongelmat, GI-ongelmat, kieli- tai puheongelmat ja muut kognitiiviset ongelmat.
|
Perustaso ja viikko 61
|
|
Muutos lähtötasosta kehon painoprosenttipisteessä (osallistujat, jotka ovat < 18-vuotiaita seulonnassa) tai ruumiinpainossa (osallistujat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita seulonnassa)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
Perustaso ja viikko 61
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta Pediatric Life Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scales Score -pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 61
|
Ydinasteikko on maailmanlaajuinen terveyteen liittyvä elämänlaadun arviointi, joka kuvaa fyysistä (8 kohtaa), emotionaalista (5 kohtaa), sosiaalista (5 kohtaa) ja koulun/työn toimintaa (5 kohtaa).
|
Perustaso ja viikko 61
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. maaliskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 16. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Leukoenkefalopatiat
- Perinnölliset keskushermoston demyelinisoivat sairaudet
- Aleksanterin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ION373-CS1
- 2020-000976-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .