Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности ION373 у пациентов с болезнью Александра (AxD)

18 августа 2026 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 1-3, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики интратекально вводимого ION373 у пациентов с болезнью Александера

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности ION373 в улучшении или стабилизации общей двигательной функции во всем диапазоне затронутых доменов у пациентов с AxD.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1-3 с множественным возрастанием дозы (MAD) с участием до 73 пациентов с AxD. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения ION373 или соответствующего плацебо в течение 60-недельного периода двойного слепого лечения; затем все участники получат ION373 в течение 60-недельного открытого периода лечения. В исследовании будут оцениваться когорты с несколькими дозами. Группы будут зачислены последовательно. На момент скрининга первоначальным участникам каждой дозовой когорты должно быть не менее 8 лет.

Исследование будет включать дополнительное открытое дополнительное исследование с участием участников в возрасте до 2 лет в некоторых центрах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Италия
      • Milan, Италия, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Италия, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Нидерланды
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Япония
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Япония, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Клинический фенотип и визуализация головного мозга соответствуют диагнозу болезни Александера.
  2. Задокументированная генетическая мутация в гене GFAP
  3. Возраст от ≥ 2 до 65 лет на момент информированного согласия
  4. Способен и готов выполнить все требования к обучению, включая поездки в учебный центр, процедуры, измерения и посещения
  5. Пациенты моложе 18 лет при скрининге должны иметь партнера по исследованию (родитель, опекун или другое лицо)

Ключевые критерии исключения:

  1. Клинически значимые отклонения в истории болезни или физическом осмотре
  2. Любые клинически значимые лабораторные отклонения, которые могут сделать пациента непригодным для включения
  3. Любые противопоказания или нежелание проходить МРТ
  4. Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше; одновременное участие в любом другом клиническом исследовании (включая наблюдательные и неинтервенционные исследования)
  5. Предшествующее лечение олигонуклеотидом (включая небольшую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту [миРНК]) в течение 4 месяцев после скрининга, если получена однократная доза, или в течение 12 месяцев после скрининга, если получено несколько доз. Это исключение не распространяется на вакцины (как матричные рибонуклеиновые кислоты [мРНК], так и вирусные векторные вакцины).
  6. История генной терапии или трансплантации клеток или любой другой экспериментальной операции на головном мозге [ROW]
  7. Обструктивная гидроцефалия
  8. Наличие функционального вентрикулоперитонеального шунта для дренирования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС)
  9. Известное заболевание головного или спинного мозга, которое может помешать процессу люмбальной пункции (ЛП), циркуляции спинномозговой жидкости или оценке безопасности.
  10. Госпитализация для любой серьезной медицинской или хирургической процедуры, связанной с общей анестезией, в течение 12 недель до скрининга или запланированная во время исследования.
  11. Наличие каких-либо других состояний, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента непригодным для включения или могли бы помешать пациенту участвовать в исследовании или завершить его.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: zilganersen
Zilganersen will be administered by intrathecal bolus (ITB) injection once every 12 weeks through Week 49. The 60-week double-blind treatment period will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Лекарство: Зильганерсен
Зилганерсен будет вводиться путем инъекции ITB.
Другие имена:
  • ИОН373
Плацебо Компаратор: Placebo
Matching placebo will be administered by ITB injection once every 12 weeks through Week 49. It will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее зилганерсену, будет вводиться путем инъекции ITB.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с базовым уровнем в тесте ходьбы на 10 метров (10MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Тест ходьбы на 10 метров (10MWT) – это оценка скорости ходьбы.
Исходный уровень и 61-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем наиболее неприятных симптомов (MBS)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение уровня белка глиальной фибриллярной кислоты (GFAP) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение процентиля массы тела по сравнению с исходным уровнем (для участников младше 18 лет на момент скрининга) или массы тела (для участников ≥ 18 лет на момент скрининга)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего показателя тяжести состояния пациента (PGIS)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего показателя впечатления пациента (PGIC)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя общего клинического впечатления от изменений (CGIC)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение показателей общей двигательной функции по сравнению с исходным уровнем - 88, размеры C, D и E (GMFM-88, размеры C-E)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение по сравнению с базовым уровнем результатов теста на привязку с 9 лунками (9HPT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 61-й недели
Исходный уровень до 61-й недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале адаптивного поведения Vineland, третье издание (Vineland-3), оценка домена двигательных навыков
Временное ограничение: Исходный уровень до 61-й недели
Исходный уровень до 61-й недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в педиатрическом опроснике качества жизни. Оценка по шкале желудочно-кишечных симптомов (PedsQL GI).
Временное ограничение: Исходный уровень до 61-й недели
Исходный уровень до 61-й недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем показателя адаптивного поведения Vineland, третье издание (Vineland-3 ABC)
Временное ограничение: Исходный уровень до 61-й недели
Исходный уровень до 61-й недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем совокупной оценки вегетативных симптомов 31 (COMPASS-31)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего клинического показателя тяжести (CGIS)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя оценки тяжести заболевания у пациентов с болезнью Александера (AxD-PDIS)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки впечатления пациента от болезни Александера (AxD-PDIC)
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни педиатров (PedsQL) Оценка по общей базовой шкале
Временное ограничение: Исходный уровень и 61-я неделя
Исходный уровень и 61-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Ionis может делиться анонимными данными отдельных участников, совокупными клиническими данными и другими типами данных, которые подтверждают результаты этого исследования. Запросы на данные от квалифицированных исследователей будут рассматриваться после того, как будут выполнены все три из следующих критериев: (1) 12 месяцев с момента утверждения исследуемого препарата на рынке как в США, так и в Европейском Союзе; (2) 18 месяцев с момента завершения исследования; и (3) 6 месяцев с момента публикации исследовательской статьи. Доступ будет осуществляться через безопасную среду и зависит от одобрения предложения по исследованию и заключения соответствующего соглашения об использовании данных. Запросы на доступ к данным можно подать через веб-сайт https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться