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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ION373 bei Patienten mit Alexander-Krankheit (AxD)

30. März 2026 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-1-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intrathekal verabreichtem ION373 bei Patienten mit Alexander-Krankheit

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ION373 bei der Verbesserung oder Stabilisierung der grobmotorischen Funktion über das gesamte Spektrum der betroffenen Bereiche bei Patienten mit AxD.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-3-Studie mit multipler ansteigender Dosis (MAD) mit bis zu 73 Patienten mit AxD. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten ION373 oder ein entsprechendes Placebo für eine 60-wöchige doppelblinde Behandlungsphase; Anschließend erhalten alle Teilnehmer ION373 für einen 60-wöchigen offenen Behandlungszeitraum. In der Studie werden Kohorten mit mehreren Dosen ausgewertet. Kohorten werden nacheinander eingeschrieben. Die ersten Teilnehmer an jeder Dosiskohorte müssen zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 8 Jahre alt sein.

Die Studie wird an einigen Standorten eine optionale Open-Label-Unterstudie mit Teilnehmern im Alter von <2 Jahren umfassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Italien, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Japan
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Japan, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Niederlande
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Niederlande, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Klinischer Phänotyp und Bildgebung des Gehirns im Einklang mit einer Diagnose der Alexander-Krankheit
  2. Dokumentierte genetische Mutation im GFAP-Gen
  3. Alter ≥ 2 bis 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  4. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Reisen zum Studienzentrum, Verfahren, Messungen und Besuche
  5. Patienten < 18 Jahre müssen beim Screening einen Studienpartner haben (Eltern, Betreuer oder andere)

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Klinisch signifikante Anomalien in der Anamnese oder körperlichen Untersuchung
  2. Alle klinisch signifikanten Laboranomalien, die einen Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden
  3. Jegliche Kontraindikation oder Unwilligkeit, sich einer MRT zu unterziehen
  4. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (einschließlich Beobachtungs- und nicht-interventionelle Studien)
  5. Vorherige Behandlung mit einem Oligonukleotid (einschließlich kleiner interferierender Ribonukleinsäure [siRNA]) innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening, wenn eine Einzeldosis erhalten wurde, oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wenn mehrere Dosen erhalten wurden. Dieser Ausschluss gilt nicht für Impfstoffe (sowohl Boten-Ribonukleinsäure [mRNA] als auch virale Vektorimpfstoffe).
  6. Geschichte der Gentherapie oder Zelltransplantation oder einer anderen experimentellen Gehirnoperation [ROW]
  7. Obstruktiver Hydrozephalus
  8. Vorhandensein eines funktionellen ventrikuloperitonealen Shunts zur Drainage von Liquor cerebrospinalis (CSF) oder eines implantierten Zentralnervensystem (ZNS)-Katheters
  9. Bekannte Gehirn- oder Wirbelsäulenerkrankung, die den Prozess der Lumbalpunktion (LP), die Liquorzirkulation oder die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen würde.
  10. Krankenhausaufenthalt wegen eines größeren medizinischen oder chirurgischen Eingriffs mit Vollnarkose innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder geplant während der Studie
  11. Haben Sie andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden oder die Teilnahme des Patienten an der Studie oder deren Abschluss beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zilganersen
Zilganersen wird bis Woche 49 alle 12 Wochen durch intrathekale Bolusinjektion (ITB) verabreicht. Auf die 60-wöchige doppelblinde Behandlungsphase folgen die offene und langfristige Verlängerungsphase, in der die Teilnehmer von Woche 61 bis Woche 229 Zilganersen als ITB-Injektion erhalten.
Arzneimittel: Zilganersen
Zilganersen wird durch ITB-Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • ION373
Placebo-Komparator: Placebo
Das passende Placebo wird bis Woche 49 alle 12 Wochen durch ITB-Injektion verabreicht. Es folgen die offenen und langfristigen Verlängerungsperioden, in denen die Teilnehmer von Woche 61 bis Woche 229 Zilganersen als ITB-Injektion erhalten.
Arzneimittel: Placebo
Zilganersen-passendes Placebo wird durch ITB-Injektion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim 10-Meter-Gehtest (10 MWT)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Der 10-Meter-Gehtest (10MWT) ist eine Beurteilung der Ganggeschwindigkeit.
Ausgangswert und Woche 61

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei den am meisten störenden Symptomen (MBS)
Zeitfenster: Baseline und Woche 61
Baseline und Woche 61
Änderung der Glia-Fibrillarsäureprotein (GFAP)-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF).
Zeitfenster: Baseline und Woche 61
Baseline und Woche 61
Veränderung des Perzentils des Körpergewichts (für Teilnehmer < 18 Jahre beim Screening) oder des Körpergewichts (für Teilnehmer ≥ 18 Jahre beim Screening) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Woche 61
Baseline und Woche 61
Änderung des PGIS-Scores (Patient Global Impression of Severity) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Ausgangswert und Woche 61
Änderung des PGIC-Scores (Patient Global Impression of Change) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Ausgangswert und Woche 61
Änderung des Clinical Global Impression of Change (CGIC) Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Ausgangswert und Woche 61
Änderung des Bruttomotorikfunktionswerts Maß-88, Dimensionen C, D und E (GMFM-88, Dimensionen C-E) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Ausgangswert und Woche 61
Änderung des 9-Loch-Peg-Test-Ergebnisses (9HPT) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 61
Ausgangswert bis Woche 61
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Vineland Adaptive Behavior Scales, dritte Ausgabe (Vineland-3) Motorik-Domänenbewertung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 61
Ausgangswert bis Woche 61
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im PedsQL GI-Score (Gastrointestinal Symptoms Scale, PedsQL GI) des Lebensqualitätsinventars der Pädiatrie
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 61
Ausgangswert bis Woche 61
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Vineland Adaptive Behavior Composite, Third Edition (Vineland-3 ABC) Score
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 61
Ausgangswert bis Woche 61
Änderung des Composite Autonomic Symptom Score 31 (COMPASS-31)-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Ausgangswert und Woche 61
Änderung des Clinical Global Impression of Severity (CGIS) Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Ausgangswert und Woche 61
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im AxD-PDIS-Score (Eindruck des Schweregrads der Alexander-Krankheit-Patientendomäne).
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Ausgangswert und Woche 61
Änderung des AxD-PDIC-Scores (AxD-PDIC) gegenüber dem Ausgangswert im Alexander-Krankheits-Patientenbereich
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Ausgangswert und Woche 61

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung des generischen Kernskalen-Scores des pädiatrischen Lebensqualitätsinventars (PedsQL) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 61
Ausgangswert und Woche 61

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Ionis kann anonymisierte Daten einzelner Teilnehmer, aggregierte klinische Daten und andere Arten von Daten weitergeben, die die Ergebnisse dieser Studie unterstützen. Datenanfragen von qualifizierten Forschern werden berücksichtigt, sobald alle drei der folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) 12 Monate nach der Marktzulassung des Studienmedikaments in den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union; (2) 18 Monate nach Abschluss der Studie; und (3) 6 Monate nach Veröffentlichung des Studienartikels. Der Zugriff würde über eine sichere Umgebung erfolgen und ist von der Genehmigung eines Forschungsvorschlags und dem Abschluss einer entsprechenden Datennutzungsvereinbarung abhängig. Anträge auf Zugriff auf Daten können über die Website https://vivli.org/ourmember/ionis/ gestellt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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