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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de ION373 chez les patients atteints de la maladie d'Alexander (AxD)

18 août 2026 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 1-3, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ION373 administré par voie intrathécale chez des patients atteints de la maladie d'Alexander

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de ION373 dans l'amélioration ou la stabilisation de la fonction motrice globale dans l'ensemble des domaines affectés chez les patients atteints d'AxD.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1-3, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples croissantes (MAD) chez jusqu'à 73 patients atteints d'AxD. Les participants seront randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir ION373 ou un placebo correspondant pendant une période de traitement en double aveugle de 60 semaines ; ensuite, tous les participants recevront ION373 pour une période de traitement en ouvert de 60 semaines. Des cohortes à doses multiples seront évaluées dans l'étude. Les cohortes seront inscrites de manière séquentielle. Les participants initiaux de chaque cohorte de dose doivent être âgés d'au moins 8 ans au moment du dépistage.

L'étude comprendra une sous-étude facultative en ouvert chez des participants de moins de 2 ans dans certains sites.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Milan, Italie, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Italie, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japon
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Japon, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Pays-Bas
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Phénotype clinique et imagerie cérébrale compatibles avec un diagnostic de maladie d'Alexander
  2. Mutation génétique documentée dans le gène GFAP
  3. Âgé ≥ 2 à 65 ans au moment du consentement éclairé
  4. Capable et disposé à répondre à toutes les exigences de l'étude, y compris les déplacements au centre d'étude, les procédures, les mesures et les visites
  5. Les patients < 18 ans au moment du dépistage doivent avoir un partenaire d'essai (parent, soignant ou autre)

Critères d'exclusion clés :

  1. Anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux ou l'examen physique
  2. Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative qui rendrait un patient inapte à l'inclusion
  3. Toute contre-indication ou refus de subir une IRM
  4. Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans le mois suivant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue ; participation simultanée à toute autre étude clinique (y compris les études observationnelles et non interventionnelles)
  5. Traitement antérieur avec un oligonucléotide (y compris un petit acide ribonucléique interférant [ARNsi]) dans les 4 mois suivant le dépistage si une dose unique a été reçue, ou dans les 12 mois suivant le dépistage si plusieurs doses ont été reçues. Cette exclusion ne s'applique pas aux vaccins (aussi bien les vaccins à acide ribonucléique messager [ARNm] que les vaccins à vecteur viral).
  6. Antécédents de thérapie génique ou de greffe de cellules ou de toute autre chirurgie cérébrale expérimentale [ROW]
  7. Hydrocéphalie obstructive
  8. Présence d'un shunt ventriculopéritonéal fonctionnel pour le drainage du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC)
  9. Maladie connue du cerveau ou de la colonne vertébrale qui interférerait avec le processus de ponction lombaire (LP), la circulation du LCR ou l'évaluation de la sécurité.
  10. Hospitalisation pour toute intervention médicale ou chirurgicale majeure impliquant une anesthésie générale dans les 12 semaines précédant le dépistage ou planifiée pendant l'étude
  11. Avoir toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inclusion, ou pourrait interférer avec la participation ou la fin de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: zilganersen
Zilganersen will be administered by intrathecal bolus (ITB) injection once every 12 weeks through Week 49. The 60-week double-blind treatment period will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Médicament: zilganersen
le zilganersen sera administré par injection d'ITB.
Autres noms:
  • ION373
Comparateur placebo: Placebo
Matching placebo will be administered by ITB injection once every 12 weeks through Week 49. It will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Médicament: Placebo
Un placebo correspondant au zilganersen sera administré par injection d'ITB.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le test de marche sur 10 mètres (10MWT)
Délai: Base de référence et semaine 61
Le test de marche sur 10 mètres (10MWT) est une évaluation de la vitesse de marche.
Base de référence et semaine 61

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le symptôme le plus gênant (MBS)
Délai: Ligne de base et semaine 61
Ligne de base et semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) du liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Ligne de base et semaine 61
Ligne de base et semaine 61
Changement par rapport au départ du centile de poids corporel (pour les participants < 18 ans lors de la sélection) ou du poids corporel (pour les participants ≥ 18 ans lors de la sélection)
Délai: Ligne de base et semaine 61
Ligne de base et semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base du score d'impression globale de gravité (PGIS) du patient
Délai: Base de référence et semaine 61
Base de référence et semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base du score d'impression globale de changement (PGIC) du patient
Délai: Base de référence et semaine 61
Base de référence et semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base du score d'impression clinique globale du changement (CGIC)
Délai: Base de référence et semaine 61
Base de référence et semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base dans la mesure de la fonction motrice globale-88, dimensions C, D et E (GMFM-88, dimensions C-E) score
Délai: Base de référence et semaine 61
Base de référence et semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base dans le score du test de cheville à 9 trous (9HPT)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 61
Base de référence jusqu'à la semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles de comportement adaptatif de Vineland, troisième édition (Vineland-3) Score du domaine des compétences motrices
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 61
Base de référence jusqu'à la semaine 61
Changement par rapport à la valeur initiale du score de l'échelle des symptômes gastro-intestinaux de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL GI)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 61
Base de référence jusqu'à la semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base dans le score Vineland Adaptive Behaviour Composite, troisième édition (Vineland-3 ABC)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 61
Base de référence jusqu'à la semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base du score composite des symptômes autonomes 31 (COMPASS-31)
Délai: Base de référence et semaine 61
Base de référence et semaine 61
Changement par rapport à la ligne de base du score d'impression clinique globale de gravité (CGIS)
Délai: Base de référence et semaine 61
Base de référence et semaine 61
Changement par rapport à la valeur initiale du score d'impression de gravité du domaine du patient atteint de la maladie d'Alexander (AxD-PDIS)
Délai: Base de référence et semaine 61
Base de référence et semaine 61
Changement par rapport à la valeur initiale du score d'impression de changement dans le domaine du patient atteint de la maladie d'Alexander (AxD-PDIC)
Délai: Base de référence et semaine 61
Base de référence et semaine 61

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le score des échelles de base génériques de l'inventaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: Base de référence et semaine 61
Base de référence et semaine 61

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

22 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2021

Première publication (Réel)

19 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Ionis peut partager des données anonymisées sur les participants individuels, des données cliniques agrégées et d'autres types de données qui étayent les résultats de cette étude. Les demandes de données émanant de chercheurs qualifiés seront prises en compte une fois que les trois critères suivants seront remplis : (1) 12 mois à compter de l'approbation de commercialisation du médicament à l'étude aux États-Unis et dans l'Union européenne ; (2) 18 mois à compter de la conclusion de l'étude ; et (3) 6 mois à compter de la publication de l'article d'étude. L'accès se ferait via un environnement sécurisé et dépend de l'approbation d'une proposition de recherche et de la conclusion d'un accord d'utilisation des données approprié. Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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