Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ION373 u pacientů s Alexandrovou chorobou (AxD)
26. ledna 2024 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Fáze 1-3, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intratekálně podaného ION373 u pacientů s Alexandrovou chorobou
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost ION373 při zlepšování nebo stabilizaci hrubé motorické funkce v celém rozsahu postižených domén u pacientů s AxD.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o fázi 1-3, multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) u až 73 pacientů s AxD. Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali ION373 nebo odpovídající placebo po dobu 60 týdnů dvojitě zaslepené léčby; pak všichni účastníci dostanou ION373 po dobu 60 týdnů otevřené léčby. Ve studii budou hodnoceny kohorty s více dávkami. Kohorty budou zapsány postupně. Počátečním účastníkům v každé dávkové kohortě musí být v době screeningu alespoň 8 let.
Studie bude na některých pracovištích zahrnovat volitelnou otevřenou dílčí studii u účastníků mladších 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
73
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ionis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: (844) 514-7157
- E-mail: ionisNCT04849741study@clinicaltrialmedia.com
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Nábor
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
- Nábor
- Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20154
- Nábor
- Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
-
Roma, Itálie, 165
- Nábor
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Nábor
- Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Kodaira-shi
-
Tokyo, Kodaira-shi, Japonsko, 187-8551
- Nábor
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 0G4
- Nábor
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3BG
- Nábor
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Nábor
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Nábor
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Nábor
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Klinický fenotyp a zobrazení mozku v souladu s diagnózou Alexandrovy choroby
- Dokumentovaná genetická mutace v genu GFAP
- Věk ≥ 2 až 65 let v době informovaného souhlasu
- Schopný a ochotný splnit všechny studijní požadavky, včetně cesty do studijního centra, procedur, měření a návštěv
- Pacienti mladší 18 let při screeningu musí mít zkušebního partnera (rodiče, pečovatele nebo jiného)
Klíčová kritéria vyloučení:
- Klinicky významné abnormality v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření
- Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality, které by způsobily, že by pacient nebyl vhodný pro zařazení
- Jakákoli kontraindikace nebo neochota podstoupit MRI
- Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 1 měsíce od Screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší; souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii (včetně observačních a neintervenčních studií)
- Předchozí léčba oligonukleotidem (včetně malé interferující ribonukleové kyseliny [siRNA]) do 4 měsíců od screeningu, pokud byla podána jedna dávka, nebo do 12 měsíců od screeningu, pokud bylo podáno více dávek. Toto vyloučení se nevztahuje na vakcíny (jak mediátorové ribonukleové kyseliny [mRNA], tak virové vektorové vakcíny).
- Historie genové terapie nebo transplantace buněk nebo jakékoli jiné experimentální operace mozku [ROW]
- Obstrukční hydrocefalus
- Přítomnost funkčního ventrikuloperitoneálního zkratu pro drenáž mozkomíšního moku (CSF) nebo implantovaného katetru centrálního nervového systému (CNS)
- Známé onemocnění mozku nebo páteře, které by narušovalo proces lumbální punkce (LP), cirkulaci CSF nebo hodnocení bezpečnosti.
- Hospitalizace pro jakýkoli větší lékařský nebo chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii během 12 týdnů před screeningem nebo plánovaná během studie
- Máte nějaké další stavy, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by pacient nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušit účast pacienta ve studii nebo její dokončení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: zilganersen
Zilganersen bude podáván intratekální bolusovou (ITB) injekcí jednou za 12 týdnů až do týdne 49.
Po 60týdenním dvojitě zaslepeném léčebném období bude následovat otevřené a dlouhodobé období prodloužení, kdy účastníci budou dostávat zilganersen injekcí ITB od týdne 61 do týdne 229.
|
zilganersen bude podáván injekcí ITB.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo bude podáváno injekcí ITB jednou za 12 týdnů do 49. týdne.
Po něm bude následovat otevřené období a dlouhodobé prodloužení, kdy účastníci budou dostávat zilganersen formou ITB injekce od 61. do 229. týdne.
|
placebo odpovídající zilganersenu bude podáváno injekcí ITB.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procentuální změna od základní linie v testu chůze na 10 metrů (10 MWT)
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Výchozí stav a týden 61
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu u nejvíce obtěžujícího symptomu (MBS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre celkového dojmu závažnosti (PGIS) pacienta
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Dotazník PGIS zachycuje hodnocení závažnosti jeho/jejího globálního zdravotního stavu spojeného s AxD na 5bodové ordinální škále účastníka.
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre celkového dojmu změny (PGIC) pacienta
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Dotazník PGIC zachycuje hodnocení zlepšení nebo poklesu celkového zdravotního stavu účastníka na 5bodové ordinální škále.
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
Změna od výchozího stavu ve skóre klinického globálního dojmu změny (CGIC).
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Dotazník CGIC zachycuje hodnocení zlepšení nebo poklesu jeho/jejího globálního zdravotního stavu na 5bodové ordinální škále účastníka.
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
Změna od základní hodnoty v měření hrubé funkce motoru-88, rozměry C, D a E (GMFM-88, rozměry C-E) skóre
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
GMFM-88 je standardizovaný observační nástroj pro měření změny funkce hrubé motoriky v průběhu času u dětí s vývojovým postižením sestávající z 88 položek bodovaných na 4bodové ordinální škále seskupených do 5 dimenzí.
Posuzovány budou rozměry C (plazení a klečení), D (stoj) a E (chůze, běh a skákání).
Celkové skóre cíle je průměr skóre dimenzí vyjádřený jako procento maximálního skóre pro danou dimenzi.
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
Změna od základní linie ve skóre 9-jamkového kolíkového testu (9HPT).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61
|
9HPT je jednoduchý test manuální zručnosti, který zaznamenává čas potřebný k tomu, aby účastník přesně umístil a odstranil devět kolíků na věšák.
|
Výchozí stav do týdne 61
|
|
Změna od základní úrovně ve Vinelandových škálách adaptivního chování, třetí vydání (Vineland-3) Skóre motorických dovedností domény
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61
|
Vineland-3 je standardizované měřítko používané ke kvantifikaci adaptivního chování nezbytného pro socializaci, komunikaci a každodenní fungování.
Položky jsou hodnoceny na stupnici 0-2 podle konzistence nezávislého dokončení hodnocené dovednosti.
|
Výchozí stav do týdne 61
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v hodnocení kvality života v pediatrii Skóre Gastrointestinálních příznaků (PedsQL GI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61
|
Škála symptomů PedsQL GI zachycuje gastrointestinální příznaky na 10 škálách a 58 položkách: Škála bolestí a bolestí žaludku (6 položek), Škála žaludečních nepohodlí při jídle (5 položek), Škála limitů jídla a pití (6 položek), Škála potíží s polykáním (3 položky), Škála pálení žáhy a refluxu (4 položky), Škála nevolnosti a zvracení (4 položky), Škála plynatosti a nadýmání (7 položek), Škála zácpy (14 položek), Škála Krev v hovínku (2 položky) a Škála průjmu (7 položky).
Vyšší skóre ukazuje na málo příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím GI.
|
Výchozí stav do týdne 61
|
|
Změna od základní linie ve Vineland Adaptive Behavior Composite, třetí vydání (Vineland-3 ABC) skóre
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61
|
Vineland-3 je standardizované měřítko používané ke kvantifikaci adaptivního chování nezbytného pro socializaci, komunikaci a každodenní fungování.
Základní skóre adaptivního chování zahrnuje 3 domény chování: komunikaci, každodenní život a socializaci.
Položky jsou hodnoceny na stupnici 0-2 podle konzistence nezávislého dokončení hodnocené dovednosti.
|
Výchozí stav do týdne 61
|
|
Změna od základní hodnoty ve složeném skóre autonomních symptomů 31 (COMPASS-31) skóre
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
COMPASS-31 je hodnocení nahlášené účastníkem o 31 otázkách, které měří autonomní symptomy v 6 vážených doménách na 100bodové škále: ortostatická intolerance (40 bodů), vazomotorická (5 bodů), sekretomotorická (15 bodů), gastrointestinální (25 bodů). ), močový měchýř (10 bodů) a pupilomotorický (15 bodů).
Vyšší skóre ukazuje na horší autonomní dysfunkci.
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
Změna hladiny gliálního vláknitého kyselého proteinu (GFAP) od výchozích hodnot v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre klinického globálního dojmu závažnosti (CGIS).
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Dotazník CGIS zachycuje klinické hodnocení závažnosti celkového zdravotního stavu účastníka spojeného s AxD na 5bodové ordinální škále.
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
Změna skóre závažnosti v doméně pacientů s Alexandrovou nemocí (AxD-PDIS) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Dotazník AxD-PDIS zachycuje hodnocení účastníka, pokud jde o závažnost specifických symptomů onemocnění, včetně problémů s hrubou a jemnou motorikou, GI problémů, jazykových nebo řečových problémů a dalších kognitivních problémů.
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
Změna skóre změny v doméně pacientů s Alexandrovou nemocí (AxD-PDIC) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Dotazník AxD-PDIC zachycuje hodnocení účastníka ohledně zlepšení nebo poklesu specifických symptomů onemocnění, včetně problémů s hrubou a jemnou motorikou, problémů s GI, jazykových nebo řečových problémů a dalších kognitivních problémů.
|
Výchozí stav a týden 61
|
|
Změna od výchozí hodnoty v percentilu tělesné hmotnosti (pro účastníky < 18 let při screeningu) nebo tělesné hmotnosti (pro účastníky ve věku ≥ 18 let při screeningu)
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Výchozí stav a týden 61
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti výchozímu stavu v inventáři kvality života v pediatrii (PedsQL) Obecné skóre základních škál
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
|
Obecná základní škála je globální hodnocení kvality života související se zdravím, které odráží fyzické (8 položek), emocionální (5 položek), sociální (5 položek) a školní/pracovní fungování (5 položek).
|
Výchozí stav a týden 61
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
19. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Neurodegenerativní onemocnění
- Metabolismus, vrozené chyby
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Leukoencefalopatie
- Dědičná demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému
- Alexandrova nemoc
Další identifikační čísla studie
- ION373-CS1
- 2020-000976-40 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .