Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ION373 u pacientů s Alexandrovou chorobou (AxD)

30. března 2026 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 1-3, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intratekálně podaného ION373 u pacientů s Alexandrovou chorobou

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost ION373 při zlepšování nebo stabilizaci hrubé motorické funkce v celém rozsahu postižených domén u pacientů s AxD.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o fázi 1-3, multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) u až 73 pacientů s AxD. Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali ION373 nebo odpovídající placebo po dobu 60 týdnů dvojitě zaslepené léčby; pak všichni účastníci dostanou ION373 po dobu 60 týdnů otevřené léčby. Ve studii budou hodnoceny kohorty s více dávkami. Kohorty budou zapsány postupně. Počátečním účastníkům v každé dávkové kohortě musí být v době screeningu alespoň 8 let.

Studie bude na některých pracovištích zahrnovat volitelnou otevřenou dílčí studii u účastníků mladších 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Holandsko
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Itálie, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Japonsko
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Japonsko, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Klinický fenotyp a zobrazení mozku v souladu s diagnózou Alexandrovy choroby
  2. Dokumentovaná genetická mutace v genu GFAP
  3. Věk ≥ 2 až 65 let v době informovaného souhlasu
  4. Schopný a ochotný splnit všechny studijní požadavky, včetně cesty do studijního centra, procedur, měření a návštěv
  5. Pacienti mladší 18 let při screeningu musí mít zkušebního partnera (rodiče, pečovatele nebo jiného)

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významné abnormality v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření
  2. Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality, které by způsobily, že by pacient nebyl vhodný pro zařazení
  3. Jakákoli kontraindikace nebo neochota podstoupit MRI
  4. Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 1 měsíce od Screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší; souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii (včetně observačních a neintervenčních studií)
  5. Předchozí léčba oligonukleotidem (včetně malé interferující ribonukleové kyseliny [siRNA]) do 4 měsíců od screeningu, pokud byla podána jedna dávka, nebo do 12 měsíců od screeningu, pokud bylo podáno více dávek. Toto vyloučení se nevztahuje na vakcíny (jak mediátorové ribonukleové kyseliny [mRNA], tak virové vektorové vakcíny).
  6. Historie genové terapie nebo transplantace buněk nebo jakékoli jiné experimentální operace mozku [ROW]
  7. Obstrukční hydrocefalus
  8. Přítomnost funkčního ventrikuloperitoneálního zkratu pro drenáž mozkomíšního moku (CSF) nebo implantovaného katetru centrálního nervového systému (CNS)
  9. Známé onemocnění mozku nebo páteře, které by narušovalo proces lumbální punkce (LP), cirkulaci CSF nebo hodnocení bezpečnosti.
  10. Hospitalizace pro jakýkoli větší lékařský nebo chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii během 12 týdnů před screeningem nebo plánovaná během studie
  11. Máte nějaké další stavy, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by pacient nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušit účast pacienta ve studii nebo její dokončení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: zilganersen
Zilganersen bude podáván intratekální bolusovou (ITB) injekcí jednou za 12 týdnů až do týdne 49. Po 60týdenním dvojitě zaslepeném léčebném období bude následovat otevřené a dlouhodobé období prodloužení, kdy účastníci budou dostávat zilganersen injekcí ITB od týdne 61 do týdne 229.
Lék: zilganersen
zilganersen bude podáván injekcí ITB.
Ostatní jména:
  • ION373
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo bude podáváno injekcí ITB jednou za 12 týdnů do 49. týdne. Po něm bude následovat otevřené období a dlouhodobé prodloužení, kdy účastníci budou dostávat zilganersen formou ITB injekce od 61. do 229. týdne.
Lék: Placebo
placebo odpovídající zilganersenu bude podáváno injekcí ITB.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od základní linie v testu chůze na 10 metrů (10 MWT)
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
10metrový test chůze (10MWT) je hodnocením rychlosti chůze.
Výchozí stav a týden 61

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozího stavu u nejvíce obtěžujícího symptomu (MBS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna hladiny gliálního vláknitého kyselého proteinu (GFAP) od výchozích hodnot v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna od výchozí hodnoty v percentilu tělesné hmotnosti (pro účastníky < 18 let při screeningu) nebo tělesné hmotnosti (pro účastníky ve věku ≥ 18 let při screeningu)
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna od výchozí hodnoty ve skóre celkového dojmu závažnosti (PGIS) pacienta
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna od výchozí hodnoty ve skóre celkového dojmu změny (PGIC) pacienta
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna od výchozího stavu ve skóre klinického globálního dojmu změny (CGIC).
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna od základní hodnoty v měření hrubé funkce motoru-88, rozměry C, D a E (GMFM-88, rozměry C-E) skóre
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna od základní linie ve skóre 9-jamkového kolíkového testu (9HPT).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61
Výchozí stav do týdne 61
Změna od základní hodnoty ve Vinelandových škálách adaptivního chování, třetí vydání (Vineland-3) Skóre motorických dovedností
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61
Výchozí stav do týdne 61
Změna oproti výchozímu stavu v hodnocení kvality života v pediatrii Skóre Gastrointestinálních příznaků (PedsQL GI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61
Výchozí stav do týdne 61
Změna od základní linie ve Vineland Adaptive Behavior Composite, třetí vydání (Vineland-3 ABC) skóre
Časové okno: Výchozí stav do týdne 61
Výchozí stav do týdne 61
Změna od základní hodnoty ve složeném skóre autonomních symptomů 31 (COMPASS-31) skóre
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna od výchozí hodnoty ve skóre klinického globálního dojmu závažnosti (CGIS).
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna skóre závažnosti v doméně pacientů s Alexandrovou nemocí (AxD-PDIS) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61
Změna od výchozí hodnoty ve skóre změny v doméně pacientů s Alexandrovou nemocí (AxD-PDIC)
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna oproti výchozímu stavu v inventáři kvality života v pediatrii (PedsQL) Obecné skóre základních škál
Časové okno: Výchozí stav a týden 61
Výchozí stav a týden 61

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

22. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ionis může sdílet anonymizovaná data jednotlivých účastníků, agregovaná klinická data a další typy dat, které podporují výsledky v této studii. Žádosti o data od kvalifikovaných výzkumných pracovníků budou zváženy, jakmile budou splněna všechna tři následující kritéria: (1) 12 měsíců od marketingového schválení studovaného léku ve Spojených státech a Evropské unii; (2) 18 měsíců od ukončení studie; a (3) 6 měsíců od zveřejnění studijního článku. Přístup by byl přes zabezpečené prostředí a je podmíněn schválením návrhu výzkumu a uzavřením příslušné smlouvy o používání dat. Žádosti o přístup k údajům lze podávat prostřednictvím webové stránky https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit