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Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do ION373 em pacientes com doença de Alexander (AxD)

18 de agosto de 2026 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 1-3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do ION373 administrado por via intratecal em pacientes com doença de Alexander

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do ION373 em melhorar ou estabilizar a função motora grossa em toda a gama de domínios afetados em pacientes com AxD.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 1-3, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla ascendente (MAD) em até 73 pacientes com AxD. Os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber ION373 ou placebo correspondente por um período de tratamento duplo-cego de 60 semanas; então todos os participantes receberão ION373 por um período de tratamento aberto de 60 semanas. Coortes de dose múltipla serão avaliadas no estudo. As coortes serão inscritas sequencialmente. Os participantes iniciais em cada coorte de dose devem ter pelo menos 8 anos de idade no momento da triagem.

O estudo incluirá um subestudo aberto opcional em participantes <2 anos de idade em alguns locais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Holanda
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holanda, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Itália
      • Milan, Itália, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Itália, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japão
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Japão, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Fenótipo clínico e imagem cerebral consistentes com diagnóstico de doença de Alexander
  2. Mutação genética documentada no gene GFAP
  3. Idade ≥ 2 a 65 anos no momento do consentimento informado
  4. Capaz e disposto a atender a todos os requisitos do estudo, incluindo viagens ao Centro de Estudos, procedimentos, medições e visitas
  5. Pacientes com menos de 18 anos na triagem devem ter um parceiro de estudo (pai, cuidador ou outro)

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Anormalidades clinicamente significativas na história médica ou no exame físico
  2. Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que tornem um paciente inadequado para inclusão
  3. Qualquer contra-indicação ou falta de vontade de se submeter a ressonância magnética
  4. Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo; participação simultânea em qualquer outro estudo clínico (incluindo estudos observacionais e não intervencionais)
  5. Tratamento anterior com um oligonucleotídeo (incluindo ácido ribonucleico de pequena interferência [siRNA]) dentro de 4 meses após a triagem, se uma dose única for recebida, ou dentro de 12 meses após a triagem, se forem recebidas doses múltiplas. Esta exclusão não se aplica a vacinas (tanto ácido ribonucléico mensageiro [mRNA] quanto vacinas de vetor viral).
  6. Histórico de terapia genética ou transplante de células ou qualquer outra cirurgia cerebral experimental [ROW]
  7. hidrocefalia obstrutiva
  8. Presença de uma derivação ventrículo-peritoneal funcional para a drenagem do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou de um cateter implantado no sistema nervoso central (SNC)
  9. Doença cerebral ou espinhal conhecida que interferiria no processo de punção lombar (LP), na circulação do LCR ou na avaliação de segurança.
  10. Hospitalização para qualquer procedimento médico ou cirúrgico importante envolvendo anestesia geral dentro de 12 semanas antes da triagem ou planejada durante o estudo
  11. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, tornem o paciente inadequado para inclusão ou possam interferir na participação ou conclusão do estudo do paciente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: zilganersen
Zilganersen will be administered by intrathecal bolus (ITB) injection once every 12 weeks through Week 49. The 60-week double-blind treatment period will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Medicamento: zilganersen
zilganersen será administrado por injeção de ITB.
Outros nomes:
  • ION373
Comparador de Placebo: Placebo
Matching placebo will be administered by ITB injection once every 12 weeks through Week 49. It will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Medicamento: Placebo
O placebo correspondente ao zilganersen será administrado por injeção de ITB.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no teste de caminhada de 10 metros (10MWT)
Prazo: Linha de base e semana 61
O teste de caminhada de 10 metros (TC10M) é uma avaliação da velocidade da marcha.
Linha de base e semana 61

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Mudança da linha de base no sintoma mais incômodo (MBS)
Prazo: Linha de base e Semana 61
Linha de base e Semana 61
Alteração da linha de base nos níveis de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) do líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base e Semana 61
Linha de base e Semana 61
Mudança da linha de base no percentil de peso corporal (para participantes < 18 anos na triagem) ou peso corporal (para participantes ≥ 18 anos na triagem)
Prazo: Linha de base e Semana 61
Linha de base e Semana 61
Alteração da linha de base na pontuação de impressão global de gravidade do paciente (PGIS)
Prazo: Linha de base e semana 61
Linha de base e semana 61
Mudança da linha de base na pontuação de impressão global de mudança do paciente (PGIC)
Prazo: Linha de base e semana 61
Linha de base e semana 61
Mudança da linha de base na pontuação de impressão clínica global de mudança (CGIC)
Prazo: Linha de base e semana 61
Linha de base e semana 61
Mudança da linha de base na pontuação da medida de função motora bruta-88, dimensões C, D e E (GMFM-88, dimensões CE)
Prazo: Linha de base e semana 61
Linha de base e semana 61
Alteração da linha de base na pontuação do teste de pino de 9 buracos (9HPT)
Prazo: Linha de base até a semana 61
Linha de base até a semana 61
Mudança da linha de base nas escalas de comportamento adaptativo de Vineland, terceira edição (Vineland-3) Pontuação de domínio de habilidades motoras
Prazo: Linha de base até a semana 61
Linha de base até a semana 61
Alteração da linha de base na pontuação da escala de sintomas gastrointestinais do inventário de qualidade de vida em pediatria (PedsQL GI)
Prazo: Linha de base até a semana 61
Linha de base até a semana 61
Mudança da linha de base na pontuação do Vineland Adaptive Behavior Composite, terceira edição (Vineland-3 ABC)
Prazo: Linha de base até a semana 61
Linha de base até a semana 61
Mudança da linha de base na pontuação composta de sintomas autonômicos 31 (COMPASS-31)
Prazo: Linha de base e semana 61
Linha de base e semana 61
Mudança da linha de base na pontuação de impressão clínica global de gravidade (CGIS)
Prazo: Linha de base e semana 61
Linha de base e semana 61
Mudança da linha de base na pontuação de impressão de gravidade do domínio do paciente com doença de Alexander (AxD-PDIS)
Prazo: Linha de base e semana 61
Linha de base e semana 61
Mudança da linha de base na pontuação de impressão de mudança no domínio do paciente com doença de Alexander (AxD-PDIC)
Prazo: Linha de base e semana 61
Linha de base e semana 61

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Mudança da linha de base no Inventário de Qualidade de Vida em Pediatria (PedsQL) Pontuação das escalas básicas genéricas
Prazo: Linha de base e semana 61
Linha de base e semana 61

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2021

Conclusão Primária (Real)

22 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2034

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

19 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Ionis pode compartilhar dados anonimizados de participantes individuais, dados clínicos agregados e outros tipos de dados que apoiam os resultados deste estudo. As solicitações de dados de pesquisadores qualificados serão consideradas assim que todos os três critérios a seguir forem atendidos: (1) 12 meses a partir da aprovação de comercialização do medicamento em estudo nos Estados Unidos e na União Europeia; (2) 18 meses a partir da conclusão do estudo; e (3) 6 meses a partir da publicação do artigo de estudo. O acesso seria através de um ambiente seguro e depende da aprovação de uma proposta de pesquisa e da celebração de um acordo de uso de dados apropriado. As solicitações de acesso aos dados podem ser enviadas através do site https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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