Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av ION373 hos patienter med Alexanders sjukdom (AxD)

18 augusti 2026 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fas 1-3, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos intratekalt administrerad ION373 hos patienter med Alexanders sjukdom

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av ION373 för att förbättra eller stabilisera grovmotorisk funktion över hela spektrumet av påverkade domäner hos patienter med AxD.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1-3, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, multipel stigande dos (MAD) studie på upp till 73 patienter med AxD. Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få ION373 eller matchande placebo under en 60-veckors dubbelblind behandlingsperiod; sedan kommer alla deltagare att få ION373 under en 60-veckors öppen behandlingsperiod. Flerdoskohorter kommer att utvärderas i studien. Kohorter kommer att registreras sekventiellt. De första deltagarna i varje doskohort måste vara minst 8 år gamla vid tidpunkten för screening.

Studien kommer att omfatta en valfri öppen delstudie på deltagare <2 år på vissa platser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Pediatric Neurology Institute, Dana-Dwek Children's Hospital, Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20154
        • Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
      • Roma, Italien, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
    • Kodaira-shi
      • Tokyo, Kodaira-shi, Japan, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 0G4
        • McGill University Health Centre
  • Nederländerna
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederländerna, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medische Centra - Academisch Medisch Centrum
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Klinisk fenotyp och hjärnavbildning överensstämmer med en diagnos av Alexanders sjukdom
  2. Dokumenterad genetisk mutation i GFAP-genen
  3. Åldern ≥ 2 till 65 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  4. Kan och vill uppfylla alla studiekrav, inklusive resor till Studiecentrum, procedurer, mätningar och besök
  5. Patienter < 18 år gamla vid screening måste ha en försökspartner (förälder, vårdgivare eller annan)

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Kliniskt signifikanta avvikelser i medicinsk historia eller fysisk undersökning
  2. Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle göra en patient olämplig för inkludering
  3. Eventuell kontraindikation eller ovilja att genomgå MRT
  4. Behandling med ett annat prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom 1 månad efter screening, eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst; samtidigt deltagande i någon annan klinisk studie (inklusive observationsstudier och icke-interventionella studier)
  5. Tidigare behandling med en oligonukleotid (inklusive liten störande ribonukleinsyra [siRNA]) inom 4 månader efter screening om en enstaka dos mottagits, eller inom 12 månader efter screening om flera doser mottagits. Detta undantag gäller inte vacciner (både budbärarribonukleinsyra [mRNA] och virala vektorvacciner).
  6. Historik av genterapi eller celltransplantation eller någon annan experimentell hjärnkirurgi [ROW]
  7. Obstruktiv hydrocefalus
  8. Närvaro av en funktionell ventrikuloperitoneal shunt för dränering av cerebrospinalvätska (CSF) eller en implanterad kateter i det centrala nervsystemet (CNS)
  9. Känd hjärn- eller ryggradssjukdom som skulle störa lumbalpunktionsprocessen (LP), CSF-cirkulationen eller säkerhetsbedömning.
  10. Sjukhusinläggning för större medicinska eller kirurgiska ingrepp som involverar generell anestesi inom 12 veckor före screening eller planerat under studien
  11. Har andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning skulle göra patienten olämplig för inkludering, eller som kan störa patienten som deltar i eller fullföljer studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: zilganersen
Zilganersen will be administered by intrathecal bolus (ITB) injection once every 12 weeks through Week 49. The 60-week double-blind treatment period will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Läkemedel: zilganersen
zilganersen kommer att administreras genom ITB-injektion.
Andra namn:
  • ION373
Placebo-jämförare: Placebo
Matching placebo will be administered by ITB injection once every 12 weeks through Week 49. It will be followed by the open-label, long-term and extended long-term extension periods, where participants will receive zilganersen by ITB injection from Week 61 to Week 469.
Läkemedel: Placebo
zilganersen-matchande placebo kommer att administreras genom ITB-injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i 10-meters gångtestet (10MWT)
Tidsram: Baslinje och vecka 61
10-meters gångtest (10MWT) är en bedömning av gånghastighet.
Baslinje och vecka 61

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ändring från baslinjen i mest besvärande symtom (MBS)
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Förändring från baslinjen i nivåer av cerebrospinalvätska (CSF) Glial Fibrillary Acid Protein (GFAP)
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Förändring från baslinjen i kroppsviktspercentil (för deltagare < 18 år vid screening) eller kroppsvikt (för deltagare ≥ 18 år vid screening)
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Ändring från baslinjen i Patient Global Impression of Severity (PGIS)-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Förändring från baslinjen i Patient Global Impression of Change (PGIC)-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Förändring från baslinjen i Clinical Global Impression of Change (CGIC)-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Ändring från baslinjen i grovmotorisk funktionsmått-88, dimensioner C, D och E (GMFM-88, dimensioner C-E) Poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Ändring från baslinjen i 9-håls Peg Test (9HPT) poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 61
Baslinje till vecka 61
Ändra från baslinjen i Vineland Adaptive Behavior Scales, tredje upplagan (Vineland-3) Motor Skills Domain Score
Tidsram: Baslinje till vecka 61
Baslinje till vecka 61
Förändring från baslinjen i pediatrik Livskvalitetsinventering Gastrointestinala symtomskala (PedsQL GI) Poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 61
Baslinje till vecka 61
Ändra från baslinjen i Vineland Adaptive Behavior Composite, tredje upplagan (Vineland-3 ABC) poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 61
Baslinje till vecka 61
Ändra från baslinjen i sammansatt Autonomic Symptom Score 31 (COMPASS-31) Poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Förändring från baslinjen i Clinical Global Impression of Severity (CGIS)-poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Förändring från baslinjen i patientdomänen med Alexanders sjukdom, intryck av allvarlighetsgrad (AxD-PDIS)
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61
Förändring från baslinjen i patientdomänen Alexanders sjukdom Intryck av förändring (AxD-PDIC) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring från baslinjen i Pediatrics Livskvalitetsinventering (PedsQL) Generic Core Scales Score
Tidsram: Baslinje och vecka 61
Baslinje och vecka 61

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

22 augusti 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2021

Första postat (Faktisk)

19 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ION373-CS1
  • 2024-510603-11-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Ionis kan dela anonymiserade individuella deltagares data, aggregerade kliniska data och andra typer av data som stöder resultaten i denna studie. Dataförfrågningar från kvalificerade forskare kommer att övervägas när alla tre av följande kriterier är uppfyllda: (1) 12 månader från marknadsföringsgodkännande av studieläkemedlet i både USA och Europeiska unionen; (2) 18 månader efter avslutad studie; och (3) 6 månader från publicering av studieartikel. Åtkomst skulle ske via en säker miljö och är villkorad av godkännande av ett forskningsförslag och ingående av ett lämpligt dataanvändningsavtal. Begäran om att få tillgång till data kan skickas via webbplatsen https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera