Zanubrutinib 联合 R-CHOP (ZaR-CHOP) 治疗新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学证实的 DLBCL，无论细胞来源如何。 先前诊断为惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤但不是小淋巴细胞淋巴瘤）且已转化为 DLBCL 的患者只有在先前未接受过惰性淋巴瘤治疗（早期疾病的局部放疗除外）的情况下才有资格
• 为了诊断为B 细胞淋巴瘤，前提是他们在糖皮质激素和/或化疗之前进行了分期计算机断层扫描 (CT) 和/或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描。 治疗必须在入组前 28 天内进行
• 年龄 >= 18 岁。 因为目前没有关于 zanubrutinib 联合 R-CHOP 用于患者的剂量或不良事件数据
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 =< 2。如果损伤是由 DLBCL 并发症引起的，体能状态为 3 将被接受，并且一旦开始治疗有望改善
• 可测量的疾病（定义为直径 >= 1.5cm）或至少一个 PET 氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG) 严重疾病区域
• 患者必须具有如下定义的足够的血液学、肝和肾功能：
• 血红蛋白 >= 7.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mcL
• 血小板计数 > 75,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常范围上限 (ULN)（除非是由于吉尔伯特病）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）< 2.5 x 机构 ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷丙转氨酶 [SGPT]）< 2.5 x 机构 ULN
• 肌酐清除率 > 40 mL/min，由 Cockcroft-Gault 计算
• 通过超声心动图或 MUGA（多重采集扫描）评估的左心室射血分数 (LVEF) >= 50% 的适当心脏功能
• zanubrutinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知本研究中使用的化学治疗剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在开始治疗前 2 周使用充分的避孕措施（双屏障避孕法或禁欲法），因为参与研究的持续时间和完成治疗后的 3 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知治疗医生。 男性必须同意在最后一剂 zanubrutinib 后至少 90 天内不捐精
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 同意书。 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解在不影响未来医疗护理的情况下，患者可以随时撤回同意

• 必须记录国际预后指数：

  • ECOG 体能状态 >= 2（1 分）
  • 年龄 >= 60（1 分）
  • >= 2 个结外部位（1 分）
  • 乳酸脱氢酶测量 (LDH) > 正常上限（1 分）
  • 安娜堡 III 期或 IV 期（1 分）
  • 是否有惰性淋巴瘤转化的证据？

排除标准：

• 在治疗第 1 天第 1 周期前 4 周内进行大手术
• 既往使用过蒽环类药物 >= 150 mg/m^2
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 受累。 具有继发性中枢神经系统受累高风险但没有怀疑由淋巴瘤引起的神经系统症状的患者被允许入组并接受甲氨蝶呤、阿糖胞苷和/或糖皮质激素的鞘内化疗。 本研究不允许使用 IV 甲氨蝶呤进行 CNS 预防。 入组并随后经病理证实淋巴瘤累及 CNS 的患者可根据主要研究者的判断继续参加研究
• 活动性全身细菌、真菌或病毒感染，皮肤或指甲的局部真菌感染除外。 如果临床有所改善，则可以招募已解决感染（例如泌尿道、呼吸道或皮肤感染）的患者。 注意：患者可能会根据研究者的判断接受预防性抗病毒或抗菌治疗
• 当前不受控制或有症状的心血管疾病的证据，包括不受控制的心律失常、充血性心力衰竭病史或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或更高级别）、不稳定型心绞痛或过去 6 个月内的心肌梗塞。 入组后 6 个月内控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化血管疾病，包括血管成形术、心脏或血管支架置入术
• 治疗第 1 天、第 1 周期前 6 个月内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
• 任何颅内出血病史
• 已知的出血素质或血小板功能障碍
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道操作会显着干扰 zanubrutinib 的口服吸收或耐受性，包括无法吞咽药丸/胶囊
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
• 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏
• 既往恶性肿瘤的证据，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过充分治疗的原位癌、低级别前列腺癌（格里森分级 =< 6）通过至少 6 个月稳定的观察进行治疗，或任何经过治疗的恶性肿瘤具有治愈目的且连续无病至少3年
• 在本试验第 1 周期第 1 天后的 21 天内参加其他介入性临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验。 还排除了在临床试验之外接受任何其他研究药物的患者
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性丙型肝炎感染（HCV 核糖核酸 [RNA] 聚合酶链反应 [PCR] 阳性）和/或活动性乙型肝炎感染（HBV 脱氧核糖核酸 [DNA] PCR 阳性）的已知病史。 如果乙型肝炎病毒核心 (HBc) 抗体呈阳性，则必须通过 PCR 评估患者是否存在 HBV DNA。 如果 HCV 抗体呈阳性，则必须通过 PCR 评估患者是否存在 HCV RNA。 通过 PCR 检测 HBc 抗体阳性和 HBV DNA 阴性的患者符合条件。 PCR 检测 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阴性的患者符合条件
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外。 由于母亲接受 zanubrutinib 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 zanubrutinib 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物