Zanubrutinib in Kombination mit R-CHOP (ZaR-CHOP) bei neu diagnostiziertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes DLBCL haben, unabhängig von der Ursprungszelle. Patienten mit zuvor diagnostiziertem indolentem Lymphom (follikuläres Lymphom und Marginalzonen-Lymphom, aber kein kleines lymphozytisches Lymphom), die auf DLBCL umgestellt wurden, sind nur dann förderfähig, wenn sie zuvor nicht wegen eines indolenten Lymphoms behandelt wurden, mit Ausnahme einer lokalen Bestrahlung im Frühstadium der Erkrankung
• Zur Diagnose von B-Zell-Lymphom, vorausgesetzt, sie hatten eine Staging-Computertomographie (CT) und/oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scans vor Glukokortikoiden und/oder Chemotherapie. Die Behandlung muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung erfolgen
• Alter >= 18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Zanubrutinib in Kombination mit R-CHOP bei Patienten verfügbar sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2. Der Leistungsstatus 3 wird akzeptiert, wenn die Beeinträchtigung durch DLBCL-Komplikationen verursacht wird und nach Therapiebeginn eine Besserung erwartet wird
• Messbare Erkrankung (definiert als >= 1,5 cm im Durchmesser) oder mindestens ein PET-Fludeoxyglucose F-18 (FDG)-starker Erkrankungsbereich
• Die Patienten müssen eine angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion haben, wie unten definiert:
• Hämoglobin >= 7,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/μl
• Thrombozytenzahl > 75.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (außer aufgrund von Gilbert-Krankheit)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) < 2,5 x institutioneller ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault
• Angemessene Herzfunktion mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %, beurteilt durch Echokardiogramm oder MUGA (Multigated Acquisition Scan)
• Die Wirkungen von Zanubrutinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer 2 Wochen vor Beginn der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (doppelte Barrieremethode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen, z die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren. Männer müssen zustimmen, für mindestens 90 Tage nach der letzten Zanubrutinib-Dosis auf eine Samenspende zu verzichten
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) oder im Urin haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung und die Einwilligungserklärung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

• International Prognostic Index muss dokumentiert werden:

  • ECOG-Leistungsstatus >= 2 (1 Punkt)
  • Alter >= 60 (1 Punkt)
  • >= 2 extranodale Stellen (1 Punkt)
  • Laktatdehydrogenase-Messung (LDH) > Obergrenze des Normalbereichs (1 Punkt)
  • Ann Arbor Stufe III oder IV (1 Punkt)
  • Gibt es Hinweise auf eine Transformation vom indolenten Lymphom?

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1, Zyklus 1 der Behandlung
• Vorherige Anthrazyklinanwendung >= 150 mg/m^2
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit hohem Risiko für eine sekundäre ZNS-Beteiligung, aber ohne neurologische Symptome, bei denen ein Verdacht auf ein Lymphom besteht, dürfen aufgenommen werden und erhalten eine intrathekale Chemotherapie mit Methotrexat, Cytarabin und/oder Glukokortikoiden. ZNS-Prophylaxe mit i.v. Methotrexat ist in dieser Studie NICHT erlaubt. Patienten, bei denen eine pathologische Bestätigung einer ZNS-Beteiligung durch ein Lymphom festgestellt wurde und die später in die Studie aufgenommen wurden, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes in der Studie fortgesetzt werden
• Aktive systemische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion mit Ausnahme von lokalisierten Pilzinfektionen der Haut oder Nägel. Patienten mit abheilenden Infektionen wie Harnwegs-, Atemwegs- oder Hautinfektionen können bei klinischer Besserung aufgenommen werden. HINWEIS: Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes prophylaktische antivirale oder antibakterielle Therapien erhalten
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte oder symptomatische kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, Vorgeschichte oder symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder höher), instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate. Schlecht kontrollierte oder klinisch signifikante atherosklerotische Gefäßerkrankung, einschließlich Angioplastie, Herz- oder Gefäßstentierung innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke innerhalb der 6 Monate vor Tag 1, Zyklus 1 der Behandlung
• Jede Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen
• Bekannte Blutungsdiathesen oder Störungen der Thrombozytenfunktionsstörung
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von Zanubrutinib erheblich beeinträchtigen, einschließlich der Unfähigkeit, Pillen/Kapseln zu schlucken
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
• Hinweise auf eine frühere Malignität mit Ausnahme von: angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, angemessen behandeltem In-situ-Karzinom, niedriggradigem Prostatakarzinom (Gleason-Grad = < 6), das mit einer seit mindestens 6 Monaten stabilen Beobachtung behandelt wurde, oder jeder behandelten Malignität mit kurativer Absicht und kontinuierlich krankheitsfrei für mindestens 3 Jahre
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 21 Tagen nach Tag 1, Zyklus 1 dieser Studie. Ebenfalls ausgeschlossen sind Patienten, die außerhalb einer klinischen Studie andere Prüfpräparate erhalten
• Bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis-C-Infektion (HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-Polymerase-Kettenreaktion [PCR]-positiv) und/oder aktiver Hepatitis-B-Infektion (HBV-Desoxyribonukleinsäure [DNA]-PCR-positiv). Wenn der Hepatitis-B-Virus-Core (HBc)-Antikörper positiv ist, muss der Patient mittels PCR auf das Vorhandensein von HBV-DNA untersucht werden. Wenn der HCV-Antikörper positiv ist, muss der Patient durch PCR auf das Vorhandensein von HCV-RNA untersucht werden. Patienten mit positivem HBc-Antikörper und negativer HBV-DNA durch PCR sind geeignet. Patienten mit positivem HCV-Antikörper und negativer HCV-RNA durch PCR sind geeignet
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Zanubrutinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Zanubrutinib behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten