Zanubrutinib R-CHOP-pal (ZaR-CHOP) kombinálva az újonnan diagnosztizált diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt DLBCL-vel kell rendelkezniük, függetlenül a származási sejttől. A korábban diagnosztizált indolens limfómában (follikuláris limfóma és marginális zóna limfóma, de nem kis lymphocytás limfóma) szenvedő betegek, akik DLBCL-be átalakultak, csak akkor jogosultak, ha korábban nem kezelték őket indolens limfómával, kivéve a korai stádiumú betegség helyi besugárzását.
• A betegek rövid ideig tartó glükokortikoid kezelésben (legfeljebb 250 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű, maximum 10 napig) és/vagy 1 kemoterápiás ciklusban, például R-CHOP-ban (vagy annak egyes összetevőiben) részesülhettek a betegség diagnosztizálására. B-sejtes limfómában szenvedtek, feltéve, hogy a glükokortikoidok és/vagy kemoterápia előtt stádiumú számítógépes tomográfiát (CT) és/vagy pozitronemissziós tomográfiát (PET)/CT-vizsgálatot végeztek. A kezelésnek a beiratkozást megelőző 28 napon belül meg kell történnie
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a zanubrutinib és az R-CHOP kombinációs alkalmazásáról a betegek adagolására vagy mellékhatásaira vonatkozóan.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza =< 2. A 3-as teljesítménystátusz akkor fogadható el, ha a károsodást DLBCL-szövődmények okozzák, és a terápia megkezdése után javulás várható
• Mérhető betegség (meghatározása szerint >= 1,5 cm átmérőjű) vagy legalább egy PET-fludeoxiglükóz F-18 (FDG) szenvedélyes terület
• A betegeknek megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• Hemoglobin >= 7,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mcL
• Thrombocytaszám > 75 000/mcL
• Összes bilirubin = a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve, ha Gilbert-kór miatt van)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) < 2,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese az intézményi felső határértéknek
• Kreatinin-clearance > 40 ml/perc, Cockcroft-Gault számítása szerint
• Megfelelő szívműködés bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) >= 50%, echocardiogram vagy MUGA (többszörös felvételi vizsgálat) alapján
• A zanubrutinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt kemoterápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (kettős korlátos fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) 2 héttel a kezelés megkezdése előtt. a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a zanubrutinib utolsó adagja után legalább 90 napig tartózkodjanak a spermaadástól
• A fogamzóképes nőknek negatív szérumot (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) hozzájárulását. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni a vizsgálattal kapcsolatos bármely olyan eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• A nemzetközi prognosztikai indexet dokumentálni kell:

  • ECOG teljesítmény állapot >= 2 (1 pont)
  • Életkor >= 60 (1 pont)
  • >= 2 extranodális hely (1 pont)
  • Laktát-dehidrogenáz mérés (LDH) > a normál felső határa (1 pont)
  • Ann Arbor III. vagy IV. szakasz (1 pont)
  • Van bizonyíték az indolens limfómából való átalakulásra?

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét az 1. nap, 1. kezelési ciklus előtt 4 héten belül
• Korábbi antraciklin-használat >= 150 mg/m^2
• A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége. A másodlagos központi idegrendszeri érintettség magas kockázatának kitett, de feltételezhetően limfómának köszönhető neurológiai tünetek nélküli betegek felvételét engedélyezik, és intratekális kemoterápiát kapnak metotrexáttal, citarabinnal és/vagy glükokortikoidokkal. Ebben a vizsgálatban NEM megengedett az intravénás metotrexáttal végzett központi idegrendszeri profilaxis. Azok a betegek, akiket bevontak, és később megállapították, hogy patológiásan megerősítették a limfóma központi idegrendszeri érintettségét, a vizsgálatvezető belátása szerint folytathatják a vizsgálatot.
• Aktív szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, kivéve a bőr vagy a köröm lokális gombás fertőzéseit. Ha klinikailag javulnak, olyan betegeket is be lehet vonni, akiknek gyógyuló fertőzései vannak, például húgyúti, légúti vagy bőrfertőzés. MEGJEGYZÉS: a betegek profilaktikus vírusellenes vagy antibakteriális terápiát kaphatnak a vizsgáló belátása szerint
• Jelenlegi kontrollálatlan vagy tünetekkel járó kardiovaszkuláris állapotok bizonyítéka, beleértve a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, az anamnézisben szereplő vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. osztály vagy magasabb), instabil anginát vagy szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban. Gyengén kontrollált vagy klinikailag jelentős atherosclerotikus érbetegség, beleértve az angioplasztikát, a szív- vagy érrendszeri stentelést a felvételt követő 6 hónapon belül
• Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az anamnézisben az 1. nap, 1. kezelési ciklus előtti 6 hónapon belül
• Bármely korábbi intracranialis vérzés a kórelőzményében
• Ismert vérzéses diathesis vagy vérlemezke-működési zavarok
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy gyomor-bélrendszeri eljárás, amely jelentősen befolyásolja a zanubrutinib orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a tabletták/kapszulák lenyelésének képtelenségét
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
• Korábbi rosszindulatú daganatok bizonyítéka, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, megfelelően kezelt in situ karcinóma, alacsony fokú prosztata karcinóma (Gleason fokozat = < 6), amelyet legalább 6 hónapig stabil megfigyeléssel kezeltek, vagy bármely kezelt rosszindulatú daganat gyógyító szándékkal és legalább 3 évig folyamatosan betegségmentesen
• Részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat 1. ciklusának 1. napjától számított 21 napon belül. Szintén nem tartoznak ide azok a betegek, akik klinikai vizsgálaton kívül bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), aktív hepatitis C fertőzés (HCV ribonukleinsav [RNS] polimeráz láncreakció [PCR]-pozitív) és/vagy aktív hepatitis B fertőzés (HBV dezoxiribonukleinsav [DNS] PCR-pozitív). Ha a hepatitis B vírus mag (HBc) antitestje pozitív, a beteget PCR-rel meg kell vizsgálni a HBV DNS jelenlétére. Ha a HCV antitest pozitív, a beteget PCR-rel kell értékelni a HCV RNS jelenlétére. A PCR alapján pozitív HBc antitesttel és negatív HBV DNS-sel rendelkező betegek jogosultak. A PCR-rel pozitív HCV antitesttel és negatív HCV RNS-sel rendelkező betegek jogosultak
• A terhes vagy szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya zanubrutinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát zanubrutinibbel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak