Zanubrutinib i kombination med R-CHOP (ZaR-CHOP) for nyligt diagnosticeret diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet DLBCL, uanset celle-af-oprindelse. Patienter med tidligere diagnosticeret indolent lymfom (follikulært lymfom og marginal zone lymfom, men ikke lille lymfocytisk lymfom), som er transformeret til DLBCL, er kun berettiget, hvis de ikke tidligere er blevet behandlet for indolent lymfom bortset fra lokal stråling for tidlig sygdom
• Patienter kan have modtaget kortvarig behandling med glukokortikoider (op til 250 mg/dag prednison eller tilsvarende i maksimalt 10 dage) og/eller 1 cyklus kemoterapi såsom R-CHOP (eller nogle komponenter deraf) til diagnosticering af B-cellelymfom forudsat at de havde stadieinddelt computertomografi (CT) og/eller positronemissionstomografi (PET)/CT-scanninger før glukokortikoider og/eller kemoterapi. Behandling skal finde sted inden for 28 dage før tilmelding
• Alder >= 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​zanubrutinib i kombination med R-CHOP til patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2. Ydeevnestatus på 3 vil blive accepteret, hvis funktionsnedsættelsen er forårsaget af DLBCL-komplikationer, og forbedring forventes, når behandlingen er påbegyndt
• Målbar sygdom (defineret som >= 1,5 cm i diameter) eller mindst ét ​​PET-fludeoxyglucose F-18 (FDG) ivrig sygdomsområde
• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:
• Hæmoglobin >= 7,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mcL
• Blodpladetal > 75.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (medmindre det skyldes Gilberts sygdom)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) < 2,5 x institutionel ULN
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyrodrueve transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionel ULN
• Kreatininclearance > 40 ml/min. beregnet af Cockcroft-Gault
• Tilstrækkelig hjertefunktion med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA (Multigered Acquisition scan)
• Virkningerne af zanubrutinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi kemoterapeutiske midler anvendt i denne undersøgelse er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (dobbeltbarriere præventionsmetode eller abstinens) 2 uger før påbegyndelse af behandlingen, f. varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 3 måneder efter afsluttet behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge. Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 90 dage efter den sidste dosis zanubrutinib
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller en uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtykkedokument. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Internationalt prognostisk indeks skal dokumenteres:

  • ECOG-ydeevnestatus >= 2 (1 point)
  • Alder >= 60 (1 point)
  • >= 2 ekstranodale steder (1 point)
  • Lactatdehydrogenasemåling (LDH) > øvre normalgrænse (1 point)
  • Ann Arbor trin III eller IV (1 point)
  • Er der tegn på transformation fra indolent lymfom?

Ekskluderingskriterier:

• Større operation inden for 4 uger før dag 1, behandlingscyklus 1
• Tidligere brug af antracyklin >= 150 mg/m^2
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS). Patienter med høj risiko for sekundær CNS-involvering, men uden neurologiske symptomer, der mistænkes for at skyldes lymfom, får lov til at blive indskrevet og modtage intratekal kemoterapi med methotrexat, cytarabin og/eller glukokortikoider. CNS-profylakse med IV methotrexat er IKKE tilladt i denne undersøgelse. Patienter, der er indskrevet og efterfølgende identificeret for at have patologisk bekræftelse af CNS-involvering af lymfom, kan fortsætte i undersøgelsen efter hovedforskerens skøn.
• Aktiv systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion bortset fra lokaliserede svampeinfektioner i hud eller negle. Patienter med afhjælpende infektioner såsom urinvejs-, luftvejs- eller hudinfektioner kan blive indskrevet, hvis de er klinisk forbedrede. BEMÆRK: Patienter kan modtage profylaktisk antiviral eller antibakteriel behandling efter investigators skøn
• Evidens for aktuelle ukontrollerede eller symptomatiske kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrollerede hjertearytmier, anamnese med eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller højere), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder angioplastik, hjerte- eller vaskulær stenting inden for 6 måneder efter tilmelding
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1, behandlingscyklus 1
• Enhver tidligere historie med intrakraniel blødning
• Kendte blødningsdiateser eller blodpladedysfunktionsforstyrrelser
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller gastrointestinal procedure, der signifikant vil forstyrre den orale absorption eller tolerance af zanubrutinib, herunder manglende evne til at sluge piller/kapsler
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Bevis for tidligere malignitet bortset fra: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom, lavgradigt prostatacarcinom (Gleason grad =< 6) behandlet med observation, der har været stabil i mindst 6 måneder, eller enhver malignitet behandlet med helbredende hensigt og kontinuerligt sygdomsfri i mindst 3 år
• Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter dag 1, cyklus 1 af dette forsøg. Patienter, der får andre forsøgsmidler uden for et klinisk forsøg, er også udelukket
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis C-infektion (HCV ribonukleinsyre [RNA] polymerasekædereaktion [PCR]-positiv) og/eller aktive hepatitis B-infektioner (HBV deoxyribonukleinsyre [DNA] PCR-positiv). Hvis hepatitis B virus kerne (HBc) antistof er positivt, skal patienten evalueres for tilstedeværelsen af ​​HBV DNA ved PCR. Hvis HCV-antistof er positivt, skal patienten evalueres for tilstedeværelsen af ​​HCV-RNA ved PCR. Patienter med positivt HBc-antistof og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalificerede. Patienter med positivt HCV-antistof og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalificerede
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med zanubrutinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med zanubrutinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse