Zanubrutinibi yhdistelmänä R-CHOP:n (ZaR-CHOP) kanssa äskettäin diagnosoituun diffuusi suurten B-solujen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu DLBCL alkuperäsolusta riippumatta. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu indolentti lymfooma (follikulaarinen lymfooma ja marginaalivyöhykkeen lymfooma, mutta ei pieni lymfosyyttinen lymfooma), jotka ovat transformoituneet DLBCL:ään, ovat kelvollisia vain, jos he eivät ole aiemmin saaneet hoitoa indolentin lymfooman vuoksi, lukuun ottamatta paikallista säteilyä alkuvaiheen sairauden vuoksi.
• Potilaat ovat saattaneet saada lyhytaikaista hoitoa glukokortikoideilla (enintään 250 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa enintään 10 päivän ajan) ja/tai yhden kemoterapiasyklin, kuten R-CHOP (tai sen jokin komponentti) diagnosoidakseen B-solulymfooma edellyttäen, että heillä oli staging-tietokonetomografia (CT) ja/tai positroniemissiotomografia (PET)/CT-skannaukset ennen glukokortikoideja ja/tai kemoterapiaa. Hoito tulee suorittaa 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Ikä >= 18 vuotta. Koska zanubrutinibin käytöstä yhdessä R-CHOP:n kanssa potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2. Suorituskykytila ​​3 hyväksytään, jos heikkeneminen johtuu DLBCL-komplikaatioista ja paranemista odotetaan hoidon aloittamisen jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus (halkaisijaltaan >= 1,5 cm) tai vähintään yksi PET-fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) -tartunta-alue
• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:
• Hemoglobiini >= 7,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mcL
• Verihiutaleiden määrä > 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) < 2,5 x laitoksen ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) < 2,5 x laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin laskema
• Riittävä sydämen toiminta, kun vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % arvioituna kaikukardiografialla tai MUGA:lla (Multigated collection scan)
• Zanubrutinibin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 90 päivää viimeisen zanubrutinibi-annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) suostumusasiakirja. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Kansainvälinen ennusteindeksi on dokumentoitava:

  • ECOG-suorituskyky >= 2 (1 piste)
  • Ikä >= 60 (1 piste)
  • >= 2 ekstranodaalista paikkaa (1 piste)
  • Laktaattidehydrogenaasimittaus (LDH) > normaalin yläraja (1 piste)
  • Ann Arbor Stage III tai IV (1 piste)
  • Onko todisteita muuntumisesta indolentista lymfoomasta?

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen 1. päivää, hoitosykliä 1
• Aikaisempi antrasykliinin käyttö >= 150 mg/m^2
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus. Potilaat, joilla on suuri riski saada sekundaarista keskushermostoa, mutta joilla ei ole neurologisia oireita, joiden epäillään johtuvan lymfoomasta, voidaan ottaa mukaan ja saada intratekaalista kemoterapiaa metotreksaatilla, sytarabiinilla ja/tai glukokortikoideilla. Keskushermoston profylaksi suonensisäisellä metotreksaatilla EI ole sallittua tässä tutkimuksessa. Potilaat, jotka on otettu mukaan ja joilla on myöhemmin todettu patologinen vahvistus lymfooman aiheuttamasta keskushermostosta, voidaan jatkaa tutkimuksessa päätutkijan harkinnan mukaan.
• Aktiivinen systeeminen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio paitsi paikallisia ihon tai kynsien sieni-infektioita. Potilaat, joilla on parantuvia infektioita, kuten virtsatie-, hengitystie- tai ihotulehdus, voidaan ottaa mukaan, jos tilanne paranee kliinisesti. HUOMAA: potilaat voivat saada profylaktista antiviraalista tai antibakteerista hoitoa tutkijan harkinnan mukaan
• Todisteet tämänhetkisistä hallitsemattomista tai oireellisista kardiovaskulaarisista sairauksista, mukaan lukien hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, historiallinen tai oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai suurempi), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana. Huonosti hallittu tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien angioplastia, sydämen tai verisuonten stentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Aivojen verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitojaksoa 1
• Mikä tahansa aikaisempi intrakraniaalinen verenvuoto
• Tunnetut verenvuotodiateesi tai verihiutaleiden toimintahäiriöt
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka häiritsee merkittävästi zanubrutinibin imeytymistä suun kautta tai sietokykyä, mukaan lukien kyvyttömyys niellä pillereitä/kapseleita
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
• Todisteet aiemmasta pahanlaatuisuudesta paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä, matala-asteinen eturauhassyöpä (Gleason-aste = < 6), jota on hoidettu tarkkailulla, joka on pysynyt vakaana vähintään 6 kuukautta, tai mikä tahansa hoidettu maligniteetti parantavalla tarkoituksella ja jatkuvasti sairaudesta vapaana vähintään 3 vuoden ajan
• Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen päivästä 1, syklistä 1. Poistetaan myös potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita kliinisen tutkimuksen ulkopuolella
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -infektio (HCV ribonukleiinihappo [RNA] polymeraasiketjureaktio [PCR]-positiivinen) ja/tai aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBV deoksiribonukleiinihappo [DNA] PCR-positiivinen). Jos hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBc) on positiivinen, potilas on arvioitava HBV-DNA:n esiintymisen varalta PCR:llä. Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, potilas on arvioitava HCV-RNA:n esiintymisen varalta PCR:llä. Potilaat, joilla on positiivinen HBc-vasta-aine ja negatiivinen HBV-DNA PCR:llä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on PCR:llä positiivinen HCV-vasta-aine ja negatiivinen HCV-RNA, ovat kelvollisia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Koska äidin zanubrutinibihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan zanubrutinibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita