- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04850495
Zanubrutinib in combinazione con R-CHOP (ZaR-CHOP) per linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi
Uno studio di fase Ib di Zanubrutinib in combinazione con R-CHOP (ZaR-CHOP) per pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Determinare la sicurezza, il profilo di tossicità e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di zanubrutinib in combinazione con R-CHOP (ZaR-CHOP) per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) precedentemente non trattato.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) (risposte complete e parziali), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) di ZaR-CHOP nei pazienti trattati presso l'RP2D.
II. Fornire dati descrittivi sull'esposizione al trattamento con zanubrutinib e R-CHOP, inclusi il tasso di interruzione del trattamento e l'intensità relativa della dose.
SCHEMA: Questo è uno studio di riduzione della dose di zanubrutinib e regime R-CHOP a dose fissa seguito da uno studio di espansione della dose.
I pazienti ricevono zanubrutinib per via orale (PO) una o due volte al giorno nei giorni 1-21, rituximab per via endovenosa (IV) il giorno 1, ciclofosfamide IV il giorno 1, doxorubicina cloridrato IV il giorno 1, vincristina solfato IV il giorno 1 e prednisone PO QD nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 2 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Anna Krivenko
- Numero di telefono: 614-366-3872
- Email: Anna.Krivenko@osumc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Numero di telefono: 800-293-5066
- Email: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Reclutamento
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contatto:
- Yazeed Sawalha, MD
- Numero di telefono: 614-293-0837
- Email: Yazeed.sawalha@osumc.edu
-
Investigatore principale:
- Yazeed Sawalha, MD
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Reclutamento
- MUSC
-
Investigatore principale:
- Brian Hess, MD
-
Contatto:
- Shanta Salzer
- Numero di telefono: 843-792-4271
- Email: salzers@musc.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un DLBCL confermato istologicamente, indipendentemente dalla cellula di origine. I pazienti con linfoma indolente precedentemente diagnosticato (linfoma follicolare e linfoma della zona marginale ma non piccolo linfoma linfocitico) che si sono trasformati in DLBCL sono ammissibili solo se non sono stati precedentemente trattati per linfoma indolente ad eccezione della radioterapia locale per la malattia in stadio iniziale
- I pazienti possono aver ricevuto un breve trattamento con glucocorticoidi (fino a 250 mg/die di prednisone o equivalente per un massimo di 10 giorni) e/o 1 ciclo di chemioterapia come R-CHOP (o alcuni suoi componenti) per la diagnosi di Linfoma a cellule B a condizione che fossero stati sottoposti a tomografia computerizzata (TC) e/o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC prima dei glucocorticoidi e/o della chemioterapia. Il trattamento deve avvenire entro 28 giorni prima dell'arruolamento
- Età >= 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di zanubrutinib in combinazione con R-CHOP nei pazienti
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2. Il performance status di 3 sarà accettato se la compromissione è causata da complicanze del DLBCL e si prevede un miglioramento una volta iniziata la terapia
- Malattia misurabile (definita come >= 1,5 cm di diametro) o almeno un'area di malattia avida di PET con fludeossiglucosio F-18 (FDG)
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito di seguito:
- Emoglobina >= 7,0 g/dL
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/mcL
- Conta piastrinica > 75.000/mcL
- Bilirubina totale = < 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN) (a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) < 2,5 x ULN istituzionale
- Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) < 2,5 x ULN istituzionale
- Clearance della creatinina > 40 ml/min calcolata da Cockcroft-Gault
- Adeguata funzione cardiaca con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% valutata mediante ecocardiogramma o MUGA (scansione di acquisizione multigated)
- Gli effetti di zanubrutinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) 2 settimane prima dell'inizio del trattamento, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante. Gli uomini devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di zanubrutinib
- Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo screening. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio
- I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto e un documento di consenso dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
L'indice prognostico internazionale deve essere documentato:
- Performance status ECOG >= 2 (1 punto)
- Età >= 60 (1 punto)
- >= 2 siti extranodali (1 punto)
- Misurazione della lattato deidrogenasi (LDH) > limite superiore della norma (1 punto)
- Ann Arbor Fase III o IV (1 punto)
- Esistono prove di trasformazione da linfoma indolente?
Criteri di esclusione:
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del Giorno 1, Ciclo 1 di trattamento
- Precedente uso di antracicline >= 150 mg/m^2
- Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti ad alto rischio di coinvolgimento secondario del SNC ma senza sintomi neurologici sospettati di essere dovuti a linfoma possono essere arruolati e ricevere chemioterapia intratecale con metotrexato, citarabina e/o glucocorticoidi. La profilassi del SNC con metotrexato EV NON è consentita in questo studio. I pazienti che vengono arruolati e successivamente identificati per avere una conferma patologica del coinvolgimento del SNC da parte del linfoma possono continuare lo studio a discrezione del ricercatore principale
- Infezione batterica, fungina o virale sistemica attiva, ad eccezione delle infezioni fungine localizzate della pelle o delle unghie. I pazienti con infezioni in via di risoluzione come infezioni del tratto urinario, respiratorie o della pelle possono essere arruolati se clinicamente in miglioramento. NOTA: i pazienti possono ricevere terapie profilattiche antivirali o antibatteriche a discrezione dello sperimentatore
- - Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate o sintomatiche, tra cui aritmie cardiache non controllate, storia di o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] Classe III o superiore), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi. Malattia vascolare aterosclerotica scarsamente controllata o clinicamente significativa inclusa angioplastica, stenting cardiaco o vascolare entro 6 mesi dall'arruolamento
- Anamnesi di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti il Giorno 1, Ciclo 1 di trattamento
- Qualsiasi storia precedente di emorragia intracranica
- Diatesi emorragiche note o disturbi della disfunzione piastrinica
- Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che interferirà in modo significativo con l'assorbimento orale o la tolleranza di zanubrutinib, inclusa l'incapacità di deglutire pillole/capsule
- Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
- Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
- Evidenza di precedente tumore maligno ad eccezione di: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ adeguatamente trattato, carcinoma prostatico di basso grado (grado Gleason = < 6) gestito con osservazione stabile da almeno 6 mesi o qualsiasi tumore maligno trattato con intento curativo e continuativamente libero da malattia per almeno 3 anni
- Partecipazione ad altri studi clinici interventistici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 21 giorni dal Giorno 1, Ciclo 1 di questo studio. Sono esclusi anche i pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali al di fuori di una sperimentazione clinica
- Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite C attiva (reazione a catena della polimerasi dell'acido ribonucleico [RNA] HCV [PCR]-positiva) e/o infezioni da epatite B attiva (acido desossiribonucleico [DNA] PCR-HBV-positiva). Se l'anticorpo del nucleo del virus dell'epatite B (HBc) è positivo, il paziente deve essere valutato per la presenza di HBV DNA mediante PCR. Se l'anticorpo HCV è positivo, il paziente deve essere valutato per la presenza di HCV RNA mediante PCR. Sono ammissibili i pazienti con anticorpi HBc positivi e DNA HBV negativo mediante PCR. Sono ammissibili i pazienti con anticorpi anti-HCV positivi e RNA dell'HCV negativo mediante PCR
- Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con zanubrutinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con zanubrutinib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (zanubrutinib, R-CHOP)
I pazienti ricevono zanubrutinib PO nei giorni 1-21, rituximab IV il giorno 1, ciclofosfamide IV il giorno 1, doxorubicina cloridrato IV il giorno 1, vincristina solfato IV il giorno 1 e prednisone PO QD nei giorni 1-5.
Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
Misurato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0.
|
Fino a 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
Definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa o parziale.
L'ORR verrà riportato con un intervallo di confidenza binomiale del 95%.
|
Fino a 24 mesi
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 24 mesi
|
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan-Meier, dove le stime ai punti temporali di interesse saranno riportate con intervalli di confidenza del 95%.
|
Dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 24 mesi
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
|
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan-Meier, dove le stime ai punti temporali di interesse saranno riportate con intervalli di confidenza del 95%.
|
Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
|
Durata del trattamento con zanubrutinib
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
|
Dose giornaliera media di zanubrutinib
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
|
Tasso di interruzione di zanubrutinib
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
|
Intensità della dose relativa di zanubrutinib
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
Definito come il rapporto tra la quantità di un farmaco effettivamente somministrata e la quantità pianificata per un determinato periodo di tempo.
|
Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
Numero di cicli di rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato, vincristina solfato e prednisone (R-CHOP) ricevuti
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
|
Tassi di interruzione di R-CHOP
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
|
R-CHOP intensità della dose relativa
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
Definito come il rapporto tra la quantità di un farmaco effettivamente somministrata e la quantità pianificata per un determinato periodo di tempo.
|
Fino a 6 cicli (ogni ciclo dura 21 giorni)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Yazeed Sawalha, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Linfoma, cellula B, zona marginale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della chinasi proteica
- Antibiotici, Antineoplastici
- Inibitori della tirosina chinasi
- Ciclofosfamide
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Rituximab
- Prednisone
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Vincristina
- Cortisone
- Zanubrutinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- OSU-20189
- NCI-2021-01332 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Linfoma diffuso a grandi cellule B
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenReclutamentoLeucemia linfoblastica acuta a cellule B | Leucemia linfoblastica acuta infantile a cellule B | B-Cell ALL, InfanziaStati Uniti