Zanubrutynib w skojarzeniu z R-CHOP (ZaR-CHOP) w leczeniu nowo zdiagnozowanego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie DLBCL, niezależnie od komórki pochodzenia. Pacjenci z wcześniej rozpoznanym chłoniakiem indolentnym (chłoniak grudkowy i chłoniak strefy brzeżnej, ale nie chłoniak z małych limfocytów), którzy przekształcili się w DLBCL, kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie byli wcześniej leczeni z powodu chłoniaka indolentnego, z wyjątkiem miejscowej radioterapii we wczesnym stadium choroby
• W celu rozpoznania Chłoniak z komórek B, pod warunkiem, że przed podaniem glikokortykosteroidów i (lub) chemioterapii wykonano u nich tomografię komputerową (CT) i/lub pozytonową tomografię emisyjną (PET)/TK. Leczenie musi nastąpić w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania zanubrutynibu w skojarzeniu z R-CHOP u pacjentów
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2. Stan sprawności 3 zostanie zaakceptowany, jeśli upośledzenie jest spowodowane powikłaniami DLBCL i oczekuje się poprawy po rozpoczęciu terapii
• Mierzalna choroba (zdefiniowana jako >= 1,5 cm średnicy) lub co najmniej jeden obszar zaatakowany przez fludeoksyglukozę F-18 (FDG) PET
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową, jak zdefiniowano poniżej:
• Hemoglobina >= 7,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/ml
• Liczba płytek krwi > 75 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) < 2,5 x ULN w placówce
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 x ULN w placówce
• Klirens kreatyniny > 40 ml/min obliczony metodą Cockcroft-Gault
• Odpowiednia czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) >= 50% ocenianą za pomocą echokardiogramu lub MUGA (Multigated Acquisition Scan)
• Wpływ zanubrutynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki chemioterapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda podwójnej bariery kontroli urodzeń lub abstynencja) 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, czas trwania udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki zanubrutynibu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub testu ciążowego z moczu. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz dokumentu zgody zgodnego z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

• Międzynarodowy Wskaźnik Prognostyczny musi być udokumentowany:

  • Stan sprawności ECOG >= 2 (1 punkt)
  • Wiek >= 60 lat (1 punkt)
  • >= 2 lokalizacje pozawęzłowe (1 punkt)
  • Pomiar dehydrogenazy mleczanowej (LDH) > górna granica normy (1 punkt)
  • Ann Arbor Etap III lub IV (1 punkt)
  • Czy istnieją dowody na transformację z chłoniaka indolentnego?

Kryteria wyłączenia:

• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem, 1. cyklem leczenia
• Wcześniejsze stosowanie antracyklin >= 150 mg/m^2
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wysokim ryzykiem wtórnego zajęcia OUN, ale bez objawów neurologicznych podejrzewanych o chłoniaka, mogą zostać włączeni do badania i otrzymać chemioterapię dooponową z metotreksatem, cytarabiną i/lub glikokortykosteroidami. Profilaktyka ośrodkowego układu nerwowego za pomocą metotreksatu podawanego dożylnie NIE jest dozwolona w tym badaniu. Pacjenci, którzy zostali włączeni, a następnie zidentyfikowani jako patologicznie potwierdzeni zajęcie OUN przez chłoniaka, mogą kontynuować udział w badaniu według uznania głównego badacza
• Czynne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, z wyjątkiem miejscowych zakażeń grzybiczych skóry lub paznokci. Pacjenci z ustępującymi infekcjami, takimi jak infekcje dróg moczowych, dróg oddechowych lub skóry, mogą zostać włączeni, jeśli stan kliniczny ulegnie poprawie. UWAGA: według uznania badacza pacjenci mogą otrzymywać profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe lub przeciwbakteryjne
• Dowody na obecne niekontrolowane lub objawowe choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, historię lub objawową zastoinową niewydolność serca (klasa III lub wyższa według New York Heart Association [NYHA]), niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Źle kontrolowana lub istotna klinicznie miażdżycowa choroba naczyń, w tym angioplastyka, stentowanie serca lub naczyń w ciągu 6 miesięcy od włączenia
• Udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem, 1. cyklem leczenia
• Jakakolwiek wcześniejsza historia krwotoku śródczaszkowego
• Znane skazy krwotoczne lub zaburzenia dysfunkcji płytek krwi
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który znacząco zaburza wchłanianie doustne lub tolerancję zanubrutynibu, w tym niezdolność do połykania tabletek/kapsułek
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
• Dowody na wcześniejszą chorobę nowotworową, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego raka in situ, raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości (stopień Gleasona =< 6), leczonego pod obserwacją, która była stabilna przez co najmniej 6 miesięcy, lub jakiegokolwiek nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i stale wolne od choroby przez co najmniej 3 lata
• Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od dnia 1, cyklu 1 tego badania. Wykluczeni są również pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki poza badaniem klinicznym
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV kwas rybonukleinowy [RNA] reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR]-dodatni) i (lub) czynne zapalenie wątroby typu B (HBV kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] PCR-dodatni). Jeśli przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc) są dodatnie, pacjenta należy zbadać na obecność DNA HBV metodą PCR. Jeśli przeciwciała HCV są dodatnie, pacjenta należy ocenić na obecność HCV RNA metodą PCR. Kwalifikują się pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HBc i ujemnym DNA HBV metodą PCR. Kwalifikują się pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV i ujemnymi HCV RNA metodą PCR
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki zanubrutynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona zanubrutynibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu