Zanubrutinib i kombination med R-CHOP (ZaR-CHOP) för nyligen diagnostiserat diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade DLBCL, oavsett ursprungscell. Patienter med tidigare diagnostiserat indolent lymfom (follikulärt lymfom och marginalzonslymfom men inte litet lymfocytiskt lymfom) som har transformerats till DLBCL är berättigade endast om de inte tidigare har behandlats för indolent lymfom förutom lokal strålning för tidigt stadium av sjukdom
• Patienter kan ha fått kortvarig behandling med glukokortikoider (upp till 250 mg/dag prednison eller motsvarande i maximalt 10 dagar) och/eller 1 cykel av kemoterapi såsom R-CHOP (eller någon komponent(er) därav) för diagnos av B-cellslymfom förutsatt att de hade stadieinriktad datortomografi (CT) och/eller positronemissionstomografi (PET)/CT-skanningar före glukokortikoider och/eller kemoterapi. Behandling måste ske inom 28 dagar före inskrivning
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av zanubrutinib i kombination med R-CHOP hos patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2. Prestationsstatus på 3 kommer att accepteras om funktionsnedsättningen orsakas av DLBCL-komplikationer och förbättring förväntas när behandlingen påbörjas
• Mätbar sjukdom (definierad som >= 1,5 cm i diameter) eller minst ett PET-fludeoxiglukos F-18 (FDG) ivrig sjukdomsområde
• Patienter måste ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen nedan:
• Hemoglobin >= 7,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mcL
• Trombocytantal > 75 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (ASAT) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) < 2,5 x institutionell ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) < 2,5 x institutionell ULN
• Kreatininclearance > 40 ml/min beräknat av Cockcroft-Gault
• Tillräcklig hjärtfunktion med en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % bedömd med ekokardiogram eller MUGA (Multigerad förvärvsskanning)
• Effekterna av zanubrutinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kemoterapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens) 2 veckor innan behandlingen påbörjas, för varaktigheten av studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera den behandlande läkaren. Män måste gå med på att avstå från spermiedonation i minst 90 dagar efter den sista dosen av zanubrutinib
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och samtyckesdokument för Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• International Prognostic Index måste dokumenteras:

  • ECOG-prestandastatus >= 2 (1 poäng)
  • Ålder >= 60 (1 poäng)
  • >= 2 extranodala platser (1 poäng)
  • Laktatdehydrogenasmätning (LDH) > övre normalgräns (1 poäng)
  • Ann Arbor Steg III eller IV (1 poäng)
  • Finns det bevis på transformation från indolent lymfom?

Exklusions kriterier:

• Stor operation inom 4 veckor före dag 1, behandlingscykel 1
• Tidigare antracyklinanvändning >= 150 mg/m^2
• Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med hög risk för sekundär CNS-engagemang men utan neurologiska symtom som misstänks bero på lymfom tillåts inkluderas och få intratekal kemoterapi med metotrexat, cytarabin och/eller glukokortikoider. CNS-profylax med IV metotrexat är INTE tillåten i denna studie. Patienter som är inskrivna och som därefter identifieras ha patologisk bekräftelse på CNS-engagemang av lymfom kan fortsätta i studien efter huvudutredarens gottfinnande
• Aktiv systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion förutom lokaliserade svampinfektioner i hud eller naglar. Patienter med lindrande infektioner såsom urinvägs-, luftvägs- eller hudinfektioner kan inkluderas om de förbättras kliniskt. OBS: patienter kan få profylaktisk antiviral eller antibakteriell behandling efter utredarens gottfinnande
• Bevis på aktuella okontrollerade eller symtomatiska kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerade hjärtarytmier, historia av eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller högre), instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant aterosklerotisk kärlsjukdom inklusive angioplastik, hjärt- eller vaskulär stentning inom 6 månader efter inskrivning
• Historik av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1, behandlingscykel 1
• Någon tidigare historia av intrakraniell blödning
• Kända blödningsdiateser eller blodplättsdysfunktionsrubbningar
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller gastrointestinal procedur som signifikant kommer att störa den orala absorptionen eller toleransen av zanubrutinib inklusive oförmågan att svälja piller/kapslar
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot någon av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Bevis på tidigare malignitet förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, adekvat behandlad in situ karcinom, låggradig prostatacancer (Gleason grad =< 6) hanterad med observation som har varit stabil i minst 6 månader, eller någon malignitet som behandlats med kurativ avsikt och kontinuerligt sjukdomsfri i minst 3 år
• Deltagande i andra interventionella kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter dag 1, cykel 1 av denna prövning. Också uteslutna är patienter som får andra prövningsmedel utanför en klinisk prövning
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit C-infektion (HCV ribonukleinsyra [RNA] polymeraskedjereaktion [PCR]-positiv) och/eller aktiv hepatit B-infektion (HBV deoxiribonukleinsyra [DNA] PCR-positiv). Om antikropp mot hepatit B-viruskärna (HBc) är positiv måste patienten utvärderas med avseende på förekomst av HBV-DNA genom PCR. Om HCV-antikropp är positiv måste patienten utvärderas med avseende på förekomst av HCV-RNA genom PCR. Patienter med positiv HBc-antikropp och negativ HBV-DNA genom PCR är berättigade. Patienter med positiv HCV-antikropp och negativ HCV-RNA genom PCR är berättigade
• Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med zanubrutinib, bör amningen avbrytas om modern behandlas med zanubrutinib. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie