新たに診断されたびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫に対するザヌブルチニブと R-CHOP（ZaR-CHOP）の併用

包含基準:

• 患者は、元の細胞に関係なく、組織学的に確認された DLBCL を持っている必要があります。 以前に診断された無痛性リンパ腫（濾胞性リンパ腫および辺縁帯リンパ腫ではなく、小リンパ球性リンパ腫ではない）で DLBCL に変化した患者は、早期疾患に対する局所放射線治療を除いて、無痛性リンパ腫の治療を受けたことがない場合にのみ適格です。
• 患者は、以下の診断のためにグルココルチコイド（最大 250 mg/日プレドニゾンまたは同等物を最大 10 日間）および / または R-CHOP（またはその一部の成分）などの化学療法を 1 サイクル受けている可能性があります。グルココルチコイドおよび/または化学療法の前に病期分類用コンピューター断層撮影法 (CT) および/または陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT スキャンを受けた場合、B 細胞リンパ腫。 -治療は登録前の28日以内に行われなければなりません
• 年齢 >= 18 歳。 患者におけるザヌブルチニブとR-CHOPの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2。障害がDLBCL合併症によって引き起こされ、治療が開始されると改善が期待される場合、パフォーマンスステータス3が受け入れられます
• -測定可能な疾患（直径1.5cm以上と定義）または少なくとも1つのPETフルデオキシグルコースF-18（FDG）の熱心な疾患領域
• -患者は、以下に定義されているように、適切な血液、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。
• ヘモグロビン >= 7.0 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mcL
• 血小板数 > 75,000/mcL
• -総ビリルビン = < 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN) (ギルバート病による場合を除く)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）<2.5 x 機関ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）<2.5 x 制度上のULN
• Cockcroft-Gault によって計算されたクレアチニンクリアランス > 40 mL/min
• -心エコー図またはMUGA（マルチゲート取得スキャン）で評価された左室駆出率（LVEF）> = 50％の適切な心機能
• 発達中のヒト胎児に対するザヌブルチニブの影響は不明です。 この理由と、この研究で使用される化学療法剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、治療開始の 2 週間前に適切な避妊法 (避妊または禁欲のダブルバリア法) を使用することに同意する必要があります。研究参加期間および治療終了後 3 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、直ちに担当医に知らせてください。 男性は、ザヌブルチニブの最終投与後少なくとも90日間は精子提供を控えることに同意する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータhCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です
• 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書と医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の同意文書を理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を取り消すことができることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

• 国際予後指標は文書化する必要があります。

  • ECOGパフォーマンスステータス>= 2 (1ポイント)
  • 年齢 >= 60 (1 ポイント)
  • >= 2 つの節外部位 (1 点)
  • 乳酸脱水素酵素測定値 (LDH) > 正常値の上限 (1 点)
  • アナーバー ステージ III または IV (1 点)
  • 無痛性リンパ腫からの転化の証拠はありますか?

除外基準:

• -治療の1日目、サイクル1の前4週間以内の大手術
• 以前のアントラサイクリン使用 >= 150 mg/m^2
• -既知の中枢神経系（CNS）の関与。 二次中枢神経系浸潤のリスクが高いが、リンパ腫が原因であると疑われる神経学的症状がない患者は、登録が許可され、メトトレキサート、シタラビン、および/またはグルココルチコイドによる髄腔内化学療法を受けることが許可されます。 IVメトトレキサートによるCNS予防は、この研究では許可されていません。 登録され、その後、リンパ腫による中枢神経系への関与が病理学的に確認されたことが確認された患者は、主治医の裁量で研究を継続することができます
• -皮膚または爪の限局性真菌感染症を除く、活動性の全身性細菌、真菌またはウイルス感染症。 尿路感染症、呼吸器感染症、または皮膚感染症などの感染症が治癒している患者は、臨床的に改善する場合に登録することができます。 注: 患者は、治験責任医師の裁量で予防的抗ウイルス療法または抗菌療法を受けている可能性があります。
• -制御されていない心不整脈、症状のあるうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII以上）、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞。 -制御が不十分または臨床的に重要なアテローム性動脈硬化性血管疾患 登録後6か月以内の血管形成術、心臓または血管ステント留置術を含む
• -治療の1日目、サイクル1の前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作の既往
• -頭蓋内出血の既往歴
• -既知の出血素因または血小板機能不全障害
• -錠剤/カプセルを飲み込めないなど、ザヌブルチニブの経口吸収または耐性を著しく妨げる既知の胃腸（GI）疾患または胃腸処置
• -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -任意の薬剤のさまざまな製剤における治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -以前の悪性腫瘍の証拠を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚癌、適切に治療された上皮内癌、低悪性度前立腺癌（グリーソングレード= <6） 少なくとも6か月間安定している観察で管理されている、または治療された悪性腫瘍治癒を目的とし、少なくとも 3 年間無病である
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の介入臨床試験への参加、この試験の1日目、サイクル1から21日以内。 また、臨床試験以外で他の治験薬を投与されている患者も除外されます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性C型肝炎感染（HCVリボ核酸[RNA]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]陽性）および/または活動性B型肝炎感染（HBVデオキシリボ核酸[DNA] PCR陽性）の既知の病歴。 B 型肝炎ウイルス コア (HBc) 抗体が陽性の場合は、PCR による HBV DNA の存在について患者を評価する必要があります。 HCV 抗体が陽性の場合、患者は PCR によって HCV RNA の存在を評価する必要があります。 -PCRによるHBc抗体陽性およびHBV DNA陰性の患者は適格です。 -PCRによりHCV抗体が陽性でHCV RNAが陰性の患者は適格です
• 妊娠中または授乳中の女性は、この研究から除外されます。 ザヌブルチニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がザヌブルチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります