Zanubrutinib i kombinasjon med R-CHOP (ZaR-CHOP) for nylig diagnostisert diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet DLBCL, uavhengig av celle av opprinnelse. Pasienter med tidligere diagnostisert indolent lymfom (follikulært lymfom og marginalsone lymfom, men ikke lite lymfatisk lymfom) som har transformert til DLBCL er kun kvalifisert hvis de ikke tidligere har blitt behandlet for indolent lymfom bortsett fra lokal stråling for tidlig sykdom
• Pasienter kan ha fått kortvarig behandling med glukokortikoider (opptil 250 mg/dag prednison eller tilsvarende i maksimalt 10 dager) og/eller 1 syklus med kjemoterapi som R-CHOP (eller noen komponent(er) derav) for diagnostisering av B-celle lymfom forutsatt at de hadde iscenesatt computertomografi (CT) og/eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning før glukokortikoider og/eller kjemoterapi. Behandling må skje innen 28 dager før påmelding
• Alder >= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av zanubrutinib i kombinasjon med R-CHOP hos pasienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2. Ytelsesstatus på 3 vil bli akseptert hvis svekkelsen er forårsaket av DLBCL-komplikasjoner og bedring forventes når behandlingen er startet
• Målbar sykdom (definert som >= 1,5 cm i diameter) eller minst ett PET-fludeoksyglukose F-18 (FDG) ivrig sykdomsområde
• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:
• Hemoglobin >= 7,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mcL
• Blodplateantall > 75 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) (med mindre det skyldes Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) < 2,5 x institusjonell ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) < 2,5 x institusjonell ULN
• Kreatininclearance > 40 ml/min beregnet av Cockcroft-Gault
• Tilstrekkelig hjertefunksjon med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % vurdert ved ekkokardiogram eller MUGA (Multigated Acquisition scan)
• Effekten av zanubrutinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapeutika brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (dobbel barriere prevensjonsmetode eller abstinens) 2 uker før behandlingsstart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter avsluttet behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart. Menn må godta å avstå fra sæddonasjon i minst 90 dager etter siste dose zanubrutinib
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtykkedokument. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Internasjonal prognoseindeks må dokumenteres:

  • ECOG-ytelsesstatus >= 2 (1 poeng)
  • Alder >= 60 (1 poeng)
  • >= 2 ekstranodale steder (1 poeng)
  • Laktatdehydrogenasemåling (LDH) > øvre normalgrense (1 poeng)
  • Ann Arbor trinn III eller IV (1 poeng)
  • Er det bevis på transformasjon fra indolent lymfom?

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon innen 4 uker før dag 1, syklus 1 av behandlingen
• Tidligere bruk av antracyklin >= 150 mg/m^2
• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med høy risiko for sekundær CNS-involvering, men uten nevrologiske symptomer som mistenkes å skyldes lymfom, får lov til å bli registrert og motta intratekal kjemoterapi med metotreksat, cytarabin og/eller glukokortikoider. CNS-profylakse med IV metotreksat er IKKE tillatt i denne studien. Pasienter som er innrullert og senere identifisert for å ha patologisk bekreftelse på CNS-involvering ved lymfom, kan fortsette i studien etter hovedforskerens skjønn
• Aktiv systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon bortsett fra lokaliserte soppinfeksjoner i hud eller negler. Pasienter med lindrende infeksjoner som urinveis-, luftveis- eller hudinfeksjoner kan bli registrert hvis de er klinisk bedring. MERK: Pasienter kan motta profylaktisk antiviral eller antibakteriell behandling etter etterforskerens skjønn
• Bevis på nåværende ukontrollerte eller symptomatiske kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollerte hjertearytmier, historie med eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller høyere), ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene. Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert angioplastikk, hjerte- eller vaskulær stenting innen 6 måneder etter påmelding
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før dag 1, syklus 1 av behandlingen
• Enhver tidligere historie med intrakraniell blødning
• Kjente blødningsdiateser eller blodplatedysfunksjonsforstyrrelser
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller gastrointestinal prosedyre som i betydelig grad vil forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av zanubrutinib, inkludert manglende evne til å svelge piller/kapsler
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Bevis på tidligere malignitet bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet in situ karsinom, lavgradig prostatakarsinom (Gleason grad =< 6) behandlet med observasjon som har vært stabil i minst 6 måneder, eller enhver malignitet behandlet med kurativ hensikt og kontinuerlig sykdomsfri i minst 3 år
• Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter dag 1, syklus 1 av denne studien. Også ekskludert er pasienter som får andre undersøkelsesmidler utenfor en klinisk studie
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt C-infeksjon (HCV ribonukleinsyre [RNA] polymerasekjedereaksjon [PCR]-positiv) og/eller aktive hepatitt B-infeksjoner (HBV deoksyribonukleinsyre [DNA] PCR-positiv). Hvis antistoff mot hepatitt B-viruskjerne (HBc) er positivt, må pasienten evalueres for tilstedeværelse av HBV-DNA ved PCR. Hvis HCV-antistoff er positivt, må pasienten evalueres for tilstedeværelse av HCV-RNA ved PCR. Pasienter med positivt HBc-antistoff og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalifisert. Pasienter med positivt HCV-antistoff og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalifisert
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med zanubrutinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med zanubrutinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien