Zanubrutinib en association avec R-CHOP (ZaR-CHOP) pour le lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un DLBCL confirmé histologiquement, quelle que soit la cellule d'origine. Les patients atteints d'un lymphome indolent précédemment diagnostiqué (lymphome folliculaire et lymphome de la zone marginale, mais pas de petit lymphome lymphocytaire) qui se sont transformés en DLBCL ne sont éligibles que s'ils n'ont pas déjà été traités pour un lymphome indolent, à l'exception d'une radiothérapie locale pour la maladie à un stade précoce
• Les patients peuvent avoir reçu un bref traitement avec des glucocorticoïdes (jusqu'à 250 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant un maximum de 10 jours) et/ou 1 cycle de chimiothérapie telle que R-CHOP (ou certains composants de celui-ci) pour le diagnostic de Lymphome à cellules B à condition qu'ils aient subi une tomodensitométrie (TDM) et/ou une tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM avant les glucocorticoïdes et/ou la chimiothérapie. Le traitement doit avoir lieu dans les 28 jours précédant l'inscription
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du zanubrutinib en association avec R-CHOP chez les patients
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2. Un statut de performance de 3 sera accepté si la déficience est causée par des complications du DLBCL et une amélioration est attendue une fois le traitement commencé
• Maladie mesurable (définie comme >= 1,5 cm de diamètre) ou au moins une zone de maladie avide de fludésoxyglucose F-18 (FDG) PET
• Les patients doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie ci-dessous :
• Hémoglobine >= 7,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mcL
• Numération plaquettaire > 75 000/mcL
• Bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) < 2,5 x LSN institutionnelle
• Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) < 2,5 x LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine > 40 mL/min calculée par Cockcroft-Gault
• Fonction cardiaque adéquate avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % telle qu'évaluée par échocardiogramme ou MUGA (Multigated acquisition scan)
• Les effets du zanubrutinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents chimiothérapeutiques utilisés dans cette étude sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contrôle des naissances à double barrière ou abstinence) 2 semaines avant le début du traitement, pour la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose de zanubrutinib
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et un document de consentement de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• L'index pronostique international doit être documenté :

  • Statut de performance ECOG >= 2 (1 point)
  • Âge >= 60 (1 point)
  • >= 2 sites extranodaux (1 point)
  • Mesure de la lactate déshydrogénase (LDH) > limite supérieure de la normale (1 point)
  • Stade Ann Arbor III ou IV (1 point)
  • Existe-t-il des preuves de transformation à partir d'un lymphome indolent ?

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1, cycle 1 de traitement
• Utilisation antérieure d'anthracycline >= 150 mg/m^2
• Atteinte connue du système nerveux central (SNC). Les patients à haut risque d'atteinte secondaire du SNC mais sans symptômes neurologiques suspectés d'être dus à un lymphome peuvent être recrutés et recevoir une chimiothérapie intrathécale avec du méthotrexate, de la cytarabine et/ou des glucocorticoïdes. La prophylaxie du SNC avec du méthotrexate IV n'est PAS autorisée dans cette étude. Les patients qui sont inscrits et identifiés par la suite comme ayant une confirmation pathologique de l'implication du SNC par un lymphome peuvent poursuivre l'étude à la discrétion de l'investigateur principal
• Infection bactérienne, fongique ou virale systémique active, à l'exception des infections fongiques localisées de la peau ou des ongles. Les patients présentant des infections en voie de résolution telles que des infections des voies urinaires, des voies respiratoires ou de la peau peuvent être recrutés en cas d'amélioration clinique. REMARQUE : les patients peuvent recevoir des traitements antiviraux ou antibactériens prophylactiques à la discrétion de l'investigateur
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées ou symptomatiques actuelles, y compris des arythmies cardiaques non contrôlées, des antécédents ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou supérieure), d'angor instable ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Maladie vasculaire athéroscléreuse mal contrôlée ou cliniquement significative, y compris angioplastie, stenting cardiaque ou vasculaire dans les 6 mois suivant l'inscription
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le Jour 1, Cycle 1 de traitement
• Tout antécédent d'hémorragie intracrânienne
• Diathèses hémorragiques connues ou troubles de dysfonctionnement plaquettaire
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure gastro-intestinale qui interférera de manière significative avec l'absorption orale ou la tolérance du zanubrutinib, y compris l'incapacité d'avaler des pilules/capsules
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Preuve d'une malignité antérieure, sauf pour : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, carcinome in situ traité de manière adéquate, carcinome de la prostate de bas grade (grade de Gleason = < 6) pris en charge avec une observation stable depuis au moins 6 mois, ou toute tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie en continu depuis au moins 3 ans
• Participation à d'autres essais cliniques interventionnels, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le jour 1, cycle 1 de cet essai. Sont également exclus les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux en dehors d'un essai clinique
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'infection active par l'hépatite C (réaction en chaîne par polymérase [ARN] de l'acide ribonucléique [ARN] du VHC [PCR] positive) et/ou d'infections actives par l'hépatite B (acide désoxyribonucléique [ADN] du VHB positif par la PCR). Si l'anticorps du noyau du virus de l'hépatite B (HBc) est positif, le patient doit être évalué pour la présence d'ADN du VHB par PCR. Si l'anticorps du VHC est positif, le patient doit être évalué pour la présence d'ARN du VHC par PCR. Les patients avec un anticorps anti-HBc positif et un ADN du VHB négatif par PCR sont éligibles. Les patients avec des anticorps anti-VHC positifs et un ARN-VHC négatif par PCR sont éligibles
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le zanubrutinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le zanubrutinib. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude