Zanubrutinibe em combinação com R-CHOP (ZaR-CHOP) para linfoma difuso de grandes células B recentemente diagnosticado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter DLBCL confirmado histologicamente, independentemente da célula de origem. Pacientes com linfoma indolente previamente diagnosticado (linfoma folicular e linfoma de zona marginal, mas não linfoma linfocítico pequeno) que se transformaram em DLBCL são elegíveis apenas se não tiverem sido tratados anteriormente para linfoma indolente, exceto para radiação local para doença em estágio inicial
• Os pacientes podem ter recebido tratamento breve com glicocorticóides (até 250 mg/dia de prednisona ou equivalente por no máximo 10 dias) e/ou 1 ciclo de quimioterapia como R-CHOP (ou algum componente [s] do mesmo) para o diagnóstico de Linfoma de células B, desde que tenham feito tomografia computadorizada (TC) de estadiamento e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC antes de glicocorticóides e/ou quimioterapia. O tratamento deve ocorrer até 28 dias antes da inscrição
• Idade >= 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de zanubrutinibe em combinação com R-CHOP em pacientes
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2. O status de desempenho de 3 será aceito se o comprometimento for causado por complicações DLBCL e a melhora for esperada assim que a terapia for iniciada
• Doença mensurável (definida como >= 1,5 cm de diâmetro) ou pelo menos uma área de doença ávida por PET fludesoxiglicose F-18 (FDG)
• Os pacientes devem ter funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas, conforme definido abaixo:
• Hemoglobina >= 7,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mcL
• Contagem de plaquetas > 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) (a menos que devido à doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) < 2,5 x LSN institucional
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) < 2,5 x LSN institucional
• Depuração de creatinina > 40 mL/min calculada por Cockcroft-Gault
• Função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% avaliada por ecocardiograma ou MUGA (varredura de aquisição múltipla)
• Os efeitos de zanubrutinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterápicos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional de dupla barreira ou abstinência) 2 semanas antes do início do tratamento, para a duração da participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar o médico assistente imediatamente. Os homens devem concordar em abster-se da doação de esperma por pelo menos 90 dias após a última dose de zanubrutinibe
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde (HIPAA). O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• O Índice Prognóstico Internacional deve ser documentado:

  • Status de desempenho ECOG >= 2 (1 ponto)
  • Idade >= 60 (1 ponto)
  • >= 2 locais extranodais (1 ponto)
  • Medição de lactato desidrogenase (LDH) > limite superior do normal (1 ponto)
  • Ann Arbor Estágio III ou IV (1 ponto)
  • Há evidência de transformação de linfoma indolente?

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia 1, Ciclo 1 de tratamento
• Uso prévio de antraciclina >= 150 mg/m^2
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com alto risco de envolvimento secundário do SNC, mas sem sintomas neurológicos suspeitos de linfoma, podem ser inscritos e receber quimioterapia intratecal com metotrexato, citarabina e/ou glicocorticóides. A profilaxia do SNC com metotrexato IV NÃO é permitida neste estudo. Os pacientes inscritos e subsequentemente identificados como tendo confirmação patológica de envolvimento do SNC por linfoma podem continuar no estudo a critério do investigador principal
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica ativa, exceto para infecções fúngicas localizadas da pele ou unhas. Pacientes com infecções em resolução, como infecções do trato urinário, respiratórias ou cutâneas, podem ser inscritos se melhorarem clinicamente. NOTA: os pacientes podem estar recebendo terapias antivirais ou antibacterianas profiláticas a critério do investigador
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas ou sintomáticas atuais, incluindo arritmias cardíacas não controladas, história ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou superior), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo angioplastia, stent cardíaco ou vascular dentro de 6 meses após a inscrição
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao Dia 1, Ciclo 1 de tratamento
• Qualquer história prévia de hemorragia intracraniana
• Diáteses hemorrágicas conhecidas ou distúrbios de disfunção plaquetária
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento gastrointestinal que irá interferir significativamente na absorção ou tolerância oral de zanubrutinib, incluindo a incapacidade de engolir comprimidos/cápsulas
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Evidência de malignidade anterior, exceto para: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ adequadamente tratado, carcinoma de próstata de baixo grau (grau de Gleason = < 6) tratado com observação estável por pelo menos 6 meses ou qualquer malignidade tratada com intenção curativa e continuamente livre de doença por pelo menos 3 anos
• Participação em outros estudos clínicos intervencionistas, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 21 dias do Dia 1, Ciclo 1 deste estudo. Também estão excluídos os pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental fora de um ensaio clínico
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa por hepatite C (HCV ácido ribonucleico [RNA] reação em cadeia da polimerase [PCR]-positivo) e/ou infecções ativas por hepatite B (HBV ácido desoxirribonucleico [DNA] PCR-positivo). Se o anticorpo core do vírus da hepatite B (HBc) for positivo, o paciente deve ser avaliado quanto à presença de DNA do HBV por PCR. Se o anticorpo HCV for positivo, o paciente deve ser avaliado quanto à presença de RNA do HCV por PCR. Pacientes com anticorpo HBc positivo e DNA HBV negativo por PCR são elegíveis. Pacientes com anticorpo HCV positivo e RNA HCV negativo por PCR são elegíveis
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com zanubrutinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com zanubrutinibe. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo