새로 진단된 미만성 거대 B세포 림프종에 대해 R-CHOP(ZaR-CHOP)와 자누브루티닙 병용

포함 기준:

• 환자는 기원 세포에 관계없이 조직학적으로 확인된 DLBCL을 가지고 있어야 합니다. 이전에 진단된 무통성 림프종(소림프구성 림프종은 아닌 여포성 림프종 및 변연부 림프종)이 있고 DLBCL로 전환된 환자는 이전에 초기 질병에 대한 국소 방사선을 제외하고 무통성 림프종 치료를 받은 적이 없는 경우에만 자격이 있습니다.
• 환자는 글루코코르티코이드(최대 10일 동안 최대 250mg/일의 프레드니손 또는 등가물) 및/또는 다음의 진단을 위한 R-CHOP(또는 이의 일부 성분)와 같은 1주기의 화학 요법으로 간단한 치료를 받았을 수 있습니다. B 세포 림프종은 글루코코르티코이드 및/또는 화학 요법 전에 병기 컴퓨터 단층촬영(CT) 및/또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 스캔을 받은 경우 제공됩니다. 치료는 등록 전 28일 이내에 이루어져야 합니다.
• 나이 >= 18세. 현재 환자에서 R-CHOP와 병용한 자누브루티닙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2. 장애가 DLBCL 합병증으로 인해 발생하고 치료가 시작되면 개선이 예상되는 경우 수행 상태 3이 허용됩니다.
• 측정 가능한 질병(직경 >= 1.5cm로 정의됨) 또는 적어도 하나의 PET 플루데옥시글루코스 F-18(FDG) 열렬한 질병 영역
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 7.0g/dL
• 절대호중구수(ANC) > 1,000/mcL
• 혈소판 수 > 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 범위의 상한(ULN)(길버트병으로 인한 경우 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) < 2.5 x 기관 ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) < 2.5 x 기관 ULN
• Cockcroft-Gault로 계산한 크레아티닌 청소율 > 40mL/분
• 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 평가했을 때 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%인 적절한 심장 기능
• 발달중인 인간 태아에 대한 자누브루티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 본 연구에 사용된 화학요법제는 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 치료 시작 2주 전에 적절한 피임(피임 또는 금욕의 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 3개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 남성은 자누브루티닙의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선자극호르몬[베타-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여할 수 없습니다.
• 환자는 서면 동의서와 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의를 제공해야 합니다.

• 국제 예후 지수는 다음과 같이 문서화되어야 합니다.

  • ECOG 수행 상태 >= 2(1점)
  • 연령 >= 60(1점)
  • >= 결절외 부위 2개(1점)
  • 젖산탈수소효소 측정치(LDH) > 정상 상한치(1점)
  • 앤아버 3단계 또는 4단계(1점)
  • 나태한 림프종에서 전환의 증거가 있습니까?

제외 기준:

• 치료 1일차 1주기 전 4주 이내 대수술
• 이전 안트라사이클린 사용 >= 150 mg/m^2
• 알려진 중추신경계(CNS) 침범. 이차 CNS 침범의 위험이 높지만 림프종으로 인한 것으로 의심되는 신경학적 증상이 없는 환자가 등록되어 메토트렉세이트, 시타라빈 및/또는 글루코코르티코이드를 사용한 경막내 화학요법을 받을 수 있습니다. IV 메토트렉세이트를 사용한 CNS 예방은 이 연구에서 허용되지 않습니다. 등록되고 후속적으로 림프종에 의한 CNS 침범의 병리학적 확인이 있는 것으로 확인된 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 연구를 계속할 수 있습니다.
• 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염을 제외한 활성 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염. 요로, 호흡기 또는 피부 감염과 같은 감염이 해결되는 환자는 임상적으로 개선되는 경우 등록할 수 있습니다. 참고: 환자는 연구자의 재량에 따라 예방적 항바이러스 또는 항균 요법을 받을 수 있습니다.
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class III 이상), 불안정 협심증 또는 심근 경색의 병력 또는 증상을 포함하여 현재 조절되지 않거나 증상이 있는 심혈관 질환의 증거. 등록 6개월 이내에 혈관성형술, 심장 또는 혈관 스텐트 삽입술을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환
• 치료 1일차, 1주기 이전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 두개내출혈의 과거력
• 알려진 출혈 체질 또는 혈소판 기능 장애 장애
• 알약/캡슐을 삼킬 수 없는 것을 포함하여 자누브루티닙의 경구 흡수 또는 내성을 현저하게 방해하는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 위장관 시술
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 제제의 다양한 제제에 있는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 다음을 제외한 이전 악성 종양의 증거: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 적절하게 치료된 제자리 암종, 저등급 전립선 암종(Gleason 등급 =< 6)이 최소 6개월 동안 안정적인 관찰로 관리됨, 또는 치료된 모든 악성 종양 치료 의도가 있고 최소 3년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우
• 이 임상시험의 1일차, 주기 1의 21일 이내에 이 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 사용한 임상시험을 포함하여 다른 중재적 임상시험에 참여. 또한 임상 시험 이외의 다른 조사 대상자를 받는 환자도 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활성 C형 간염 감염(HCV 리보핵산[RNA] 중합효소 연쇄 반응[PCR] 양성) 및/또는 활성 B형 간염 감염(HBV 데옥시리보핵산[DNA] PCR 양성)의 알려진 병력. B형 간염 바이러스 코어(HBc) 항체가 양성인 경우 환자는 PCR을 통해 HBV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. HCV 항체가 양성이면 PCR을 통해 환자의 HCV RNA 존재 여부를 평가해야 합니다. PCR에 의해 양성 HBc 항체 및 음성 HBV DNA를 가진 환자가 자격이 있습니다. PCR 결과 HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 음성인 환자가 대상입니다.
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 자누브루티닙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 자누브루티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.