Zanubrutinib in combinatie met R-CHOP (ZaR-CHOP) voor nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde DLBCL hebben, ongeacht de cel van herkomst. Patiënten met eerder gediagnosticeerd indolent lymfoom (folliculair lymfoom en marginale zone lymfoom maar niet klein lymfocytisch lymfoom) die zijn getransformeerd naar DLBCL komen alleen in aanmerking als ze niet eerder zijn behandeld voor indolent lymfoom, met uitzondering van lokale bestraling voor ziekte in een vroeg stadium
• Patiënten hebben mogelijk een korte behandeling gehad met glucocorticoïden (tot 250 mg/dag prednison of equivalent gedurende maximaal 10 dagen) en/of 1 chemokuur zoals R-CHOP (of een component(en) daarvan) voor de diagnose van B-cellymfoom op voorwaarde dat ze voorafgaand aan glucocorticoïden en/of chemotherapie stadiëringscomputertomografie (CT) en/of positronemissietomografie (PET)/CT-scans hadden. De behandeling moet plaatsvinden binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van zanubrutinib in combinatie met R-CHOP bij patiënten
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2. Een prestatiestatus van 3 wordt geaccepteerd als de stoornis wordt veroorzaakt door DLBCL-complicaties en verbetering wordt verwacht zodra de therapie is gestart
• Meetbare ziekte (gedefinieerd als >= 1,5 cm in diameter) of ten minste één PET-fludeoxyglucose F-18 (FDG) gretig ziektegebied
• Patiënten moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Hemoglobine >= 7,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mcl
• Aantal bloedplaatjes > 75.000/mcl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) (tenzij vanwege de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) < 2,5 x institutionele ULN
• Alanine aminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele ULN
• Creatinineklaring > 40 ml/min berekend door Cockcroft-Gault
• Adequate hartfunctie met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% zoals beoordeeld door echocardiogram of MUGA (Multigated Acquisitie Scan)
• De effecten van zanubrutinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat chemotherapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (dubbele barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, gedurende de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis zanubrutinib
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument en het Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Internationale Prognostische Index moet worden gedocumenteerd:

  • ECOG prestatiestatus >= 2 (1 punt)
  • Leeftijd >= 60 (1 punt)
  • >= 2 extranodale sites (1 punt)
  • Lactaatdehydrogenasemeting (LDH) > bovengrens van normaal (1 punt)
  • Ann Arbor Fase III of IV (1 punt)
  • Is er bewijs van transformatie van indolent lymfoom?

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen 4 weken voor dag 1, cyclus 1 van de behandeling
• Eerder gebruik van anthracycline >= 150 mg/m^2
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een hoog risico op secundaire CZS-betrokkenheid maar zonder neurologische symptomen waarvan wordt vermoed dat ze het gevolg zijn van lymfoom, mogen worden ingeschreven en intrathecale chemotherapie krijgen met methotrexaat, cytarabine en/of glucocorticoïden. CZS-profylaxe met IV methotrexaat is in dit onderzoek NIET toegestaan. Patiënten die zijn ingeschreven en vervolgens zijn geïdentificeerd als pathologische bevestiging van CZS-betrokkenheid door lymfoom, kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden voortgezet in het onderzoek
• Actieve systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie behalve gelokaliseerde schimmelinfecties van huid of nagels. Patiënten bij wie infecties zoals urineweg-, luchtweg- of huidinfecties verdwijnen, kunnen worden ingeschreven als ze klinisch verbeteren. OPMERKING: patiënten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker profylactische antivirale of antibacteriële therapieën krijgen
• Bewijs van huidige ongecontroleerde of symptomatische cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of hoger), onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder angioplastiek, cardiale of vasculaire stenting binnen 6 maanden na inschrijving
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen de 6 maanden vóór dag 1, cyclus 1 van de behandeling
• Elke voorgeschiedenis van intracraniale bloeding
• Bekende bloedingsdiathesen of stoornissen van bloedplaatjesdisfunctie
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van zanubrutinib aanzienlijk verstoort, waaronder het onvermogen om pillen/capsules te slikken
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
• Bewijs van eerdere maligniteit behalve voor: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, adequaat behandeld in situ carcinoom, laaggradig prostaatcarcinoom (Gleason-graad =< 6) beheerd met observatie die stabiel is gedurende ten minste 6 maanden, of behandelde maligniteiten met curatieve intentie en continu ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar
• Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na dag 1, cyclus 1 van dit onderzoek. Eveneens uitgesloten zijn patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen buiten een klinische proef om
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis C-infectie (HCV ribonucleïnezuur [RNA] polymerase kettingreactie [PCR]-positief) en/of actieve hepatitis B-infecties (HBV deoxyribonucleïnezuur [DNA] PCR-positief). Als de hepatitis B-viruskern (HBc)-antistof positief is, moet de patiënt met PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van HBV-DNA. Als HCV-antilichaam positief is, moet de patiënt met PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van HCV-RNA. Patiënten met positieve HBc-antilichamen en negatief HBV-DNA door PCR komen in aanmerking. Patiënten met positief HCV-antilichaam en negatief HCV-RNA door PCR komen in aanmerking
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met zanubrutinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met zanubrutinib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt