Zanubrutinib v kombinaci s R-CHOP (ZaR-CHOP) pro nově diagnostikovaný difuzní velkobuněčný B-lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený DLBCL, bez ohledu na buňku původu. Pacienti s dříve diagnostikovaným indolentním lymfomem (folikulární lymfom a lymfom marginální zóny, ale nikoli lymfom malých lymfocytů), kteří se transformovali na DLBCL, jsou způsobilí pouze tehdy, pokud nebyli dříve léčeni pro indolentní lymfom kromě lokálního ozařování pro rané stadium onemocnění
• Pacienti mohli dostávat krátkou léčbu glukokortikoidy (až 250 mg/den prednisonu nebo ekvivalent po dobu maximálně 10 dnů) a/nebo 1 cyklus chemoterapie, jako je R-CHOP (nebo některé jeho složky) pro diagnózu B-buněčný lymfom za předpokladu, že měli před podáním glukokortikoidů a/nebo chemoterapii vyšetření stagingovou počítačovou tomografií (CT) a/nebo pozitronovou emisní tomografií (PET)/CT. Léčba musí proběhnout do 28 dnů před zápisem
• Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití zanubrutinibu v kombinaci s R-CHOP u pacientů
• Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) =< 2. Výkonnostní stav 3 bude přijat, pokud je porucha způsobena komplikacemi DLBCL a očekává se zlepšení po zahájení terapie
• Měřitelné onemocnění (definované jako >= 1,5 cm v průměru) nebo alespoň jedna PET fludeoxyglukóza F-18 (FDG) avidní oblast onemocnění
• Pacienti musí mít odpovídající hematologické, jaterní a renální funkce, jak je definováno níže:
• Hemoglobin >= 7,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mcL
• Počet krevních destiček > 75 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) < 2,5 x institucionální ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální ULN
• Clearance kreatininu > 40 ml/min vypočtená Cockcroft-Gaultem
• Adekvátní srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA (Multigated Acquisition scan)
• Účinky zanubrutinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že chemoterapeutika použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) 2 týdny před zahájením léčby. trvání účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce zanubrutinibu
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a dokumentu o souhlasu se zákonem o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) a ochotu je podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Mezinárodní prognostický index musí být zdokumentován:

  • Stav výkonu ECOG >= 2 (1 bod)
  • Věk >= 60 (1 bod)
  • >= 2 extranodální místa (1 bod)
  • Měření laktátdehydrogenázy (LDH) > horní hranice normálu (1 bod)
  • Ann Arbor Fáze III nebo IV (1 bod)
  • Existují důkazy o transformaci z indolentního lymfomu?

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před 1. dnem, 1. cyklem léčby
• Předchozí použití antracyklinů >= 150 mg/m^2
• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s vysokým rizikem sekundárního postižení CNS, ale bez neurologických příznaků s podezřením na lymfom, mohou být zařazeni a mohou dostávat intratekální chemoterapii methotrexátem, cytarabinem a/nebo glukokortikoidy. V této studii NENÍ povolena profylaxe CNS intravenózním metotrexátem. Pacienti, kteří jsou zařazeni a následně identifikováni jako pacienti s patologickým potvrzením postižení CNS lymfomem, mohou pokračovat ve studii podle uvážení hlavního zkoušejícího
• Aktivní systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce s výjimkou lokalizovaných plísňových infekcí kůže nebo nehtů. Pokud se klinicky zlepší, mohou být zařazeni pacienti s odeznívajícími infekcemi, jako jsou infekce močových cest, dýchacích cest nebo kůže. POZNÁMKA: Pacienti mohou dostávat profylaktické antivirové nebo antibakteriální terapie podle uvážení zkoušejícího
• Důkazy o současných nekontrolovaných nebo symptomatických kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolovaných srdečních arytmií, anamnézy nebo symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] Třída III nebo vyšší), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců. Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně angioplastiky, srdečního nebo vaskulárního stentování do 6 měsíců od zařazení
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem, cyklem 1 léčby
• Jakákoli předchozí anamnéza intrakraniálního krvácení
• Známé krvácivé diatézy nebo poruchy funkce krevních destiček
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo gastrointestinální procedura, která bude významně narušovat perorální absorpci nebo toleranci zanubrutinibu, včetně neschopnosti polykat pilulky/kapsle
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Důkazy o předchozí malignitě s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného in situ karcinomu, karcinomu prostaty nízkého stupně (Gleasonův stupeň =< 6) léčeného pozorováním, který byl stabilní po dobu alespoň 6 měsíců, nebo jakéhokoli léčeného zhoubného nádoru s léčebným záměrem a nepřetržitě bez onemocnění po dobu nejméně 3 let
• Účast v jiných intervenčních klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 21 dnů ode dne 1, cyklu 1 této studie. Vyloučeni jsou také pacienti, kteří dostávají jiné hodnocené látky mimo klinickou studii
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce hepatitidy C (HCV ribonukleová kyselina [RNA] polymerázová řetězová reakce [PCR]-pozitivní) a/nebo aktivní infekce hepatitidy B (HBV deoxyribonukleová kyselina [DNA] PCR-pozitivní). Pokud je protilátka jádra viru hepatitidy B (HBc) pozitivní, musí být pacient vyšetřen na přítomnost HBV DNA pomocí PCR. Pokud je HCV protilátka pozitivní, musí být pacient vyšetřen na přítomnost HCV RNA pomocí PCR. Vhodné jsou pacienti s pozitivní HBc protilátkou a negativní HBV DNA pomocí PCR. Vhodné jsou pacienti s pozitivní HCV protilátkou a negativní HCV RNA pomocí PCR
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky zanubrutinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena zanubrutinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii