Isatuximab、Carfilzomib 和 Pomalidomide 用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

• 在执行任何研究特定程序或干预措施之前，参与者或合法授权代表 (LAR) 必须提供书面知情同意书
• 参与者必须年满 18 岁
• 根据 2016 年国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准定义的多发性骨髓瘤 (MM) 的组织学或细胞学确诊

• 复发或难治性多发性骨髓瘤，定义为满足以下一项或多项：

  • 对最近的治疗无反应（治疗期间疾病稳定或进行性疾病 [PD]），或
  • 最近一次治疗停止后 60 天内疾病进展

• 参与者已接受至少 1 线的先前治疗。

  • 允许事先接触蛋白酶体抑制剂，最后一次给药后有 2 周的清除期
  • 允许事先接触免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 治疗（来那度胺、泊马度胺或沙利度胺），最后一次给药后有 2 周的清除期
  • 在最后一次给药后 6 个月的洗脱期后，允许先前使用抗 CD38 疗法（例如达雷木单抗）进行治疗

• 具有以下至少一项的可测量疾病：

  • 血清蛋白电泳单克隆免疫球蛋白加标 >= 0.5 g/dL
  • 尿液单克隆免疫球蛋白峰值 >= 200 mg/24 小时
  • 受累游离轻链 (FLC) >= 10 mg/dL 且血清 FLC 比率异常（即 < 0.26 或 > 1.65）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• 与既往治疗相关的毒性，根据研究者的意见，可能会因抗 CD38 治疗而恶化，应解决至基线或低于 1 级
• 预期寿命至少为 6 个月（根据研究者的判断）
• 没有接受泊马度胺血栓预防的禁忌症

• 患者必须具有正常的骨髓和器官功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/uL
  • 血小板 >= 75,000/uL
  • 注册前 14 天内血红蛋白浓度 >= 8.0 g/dL。 如果注册前超过 7 天，患者可能已经接受输血

  • 必须有足够的肝功能，定义如下：

    • 总胆红素 =< 2 x 机构正常上限 (IULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2 x IULN

  • 必须具有足够的肾功能，定义如下：

    • 肌酐清除率 (CrCl) >= 30 mL/min，通过 24 小时尿液收集测量或通过 Cockcroft 和 Gault 公式估算。 计算中使用的血清肌酐值必须在注册前 35 天内获得。
    • 对于肌酐清除率在 30-45 mL/min 范围内的患者，必须在参加研究前 8 周内证明其稳定性（即未恶化）
• 开始研究治疗前 35 天内超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) >= 40%
• 有生育能力的女性在接受首次研究药物治疗前 14 天内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 如果尿妊娠试验为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性参与者 (FOCBP) 必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用高效避孕方法。 FOCBP 是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年且没有其他医疗原因的人
• 男性参与者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 3 个月内使用适当的避孕方法

排除标准：

• 华氏巨球蛋白血症
• 免疫球蛋白 M (IgM) 亚型多发性骨髓瘤
• POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
• 浆细胞白血病（> 2.0 x 10^9/L 循环浆细胞标准差异）
• 骨髓增生异常综合症
• 患有已知或疑似淀粉样变性的参与者
• 既往使用卡非佐米或泊马度胺治疗无效的个体
• 不耐受导致停用卡非佐米或泊马度胺
• 先前的同种异体干细胞移植
• 需要同时治疗的第二种恶性肿瘤或非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）。 除非得到主要研究者 (PI) 的批准，否则不允许接受 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。 允许超过 5 年以治愈为目的治疗的癌症
• 对 isatuximab 或其他单克隆抗体疗法的任何已知过敏或超敏反应以及所需的术前用药
• 已知对 Captisol（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史
• 对不适合用类固醇和 H2 受体阻滞剂进行术前用药的研究治疗的任何成分过敏

• 参与者在研究药物首次给药的 2 周或 5 个药代动力学半衰期（以较长者为准）内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放射治疗。 先前抗 CD38 治疗的清除期（例如 Daratumumab）在研究药物首次给药前 6 个月。

  • 例外：在治疗前紧急使用短期皮质类固醇（相当于每天 40 毫克地塞米松，最多 4 天）不影响资格
• 参与者在首次服用研究药物后 90 天内接受过自体干细胞移植

• 与先前给予的抗骨髓瘤治疗（包括放射治疗）相关的持续不良事件 >= 1 级

  • 例外：根据研究者的判断，具有 =< 2 级神经病变的潜在参与者可能有资格参加研究
• 活动性自身免疫性疾病，白斑病或甲状腺功能减退症除外
• 积极和持续使用类固醇，除了非全身性吸收治疗（例如吸入或局部类固醇治疗哮喘、慢性阻塞性肺病 [COPD]、过敏性鼻炎或皮肤病）和上述皮质类固醇的紧急使用
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 持续或活动性全身感染
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 血清阳性定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性检测。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙肝核心抗原抗体 [anti-HBc] 和/或乙肝表面抗原 [anti-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：血清学结果提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标志物）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 血清反应阳性（持续病毒学反应除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周无病毒血症）
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、肺动脉高压、不稳定型心绞痛或过去 6 个月内的心肌梗塞
• 参与者在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗
• 有需要用类固醇治疗的非感染性肺炎病史，或目前有肺炎
• 在研究药物首次给药前 7 天内诊断出免疫缺陷或接受过任何形式的免疫抑制治疗
• 怀孕或哺乳
• PI 认为会妨碍安全参与协议的任何医疗或精神状况