재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료를 위한 이사툭시맙, 카르필조밉 및 포말리도마이드

포함 기준:

• 참가자 또는 법적 대리인(LAR)은 연구 특정 절차 또는 개입이 수행되기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.
• 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
• 2016년 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 의해 정의된 다발성 골수종(MM)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단

• 다음 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의되는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종:

  • 가장 최근의 요법에 반응이 없는 경우(치료 중 안정적인 질환 또는 진행성 질환[PD]), 또는
  • 가장 최근의 치료 중단 후 60일 이내에 질병 진행

• 참가자는 최소 1줄의 이전 치료를 받았습니다.

  • 프로테아좀 억제제에 대한 사전 노출이 허용되며, 마지막 투여 후 2주간 휴약 기간이 있습니다.
  • 면역 조절 이미드 약물(IMiD) 요법(레날리도마이드, 포말리도마이드 또는 탈리도마이드)에 대한 사전 노출이 허용되며 마지막 투여 후 2주의 휴약 기간이 있습니다.
  • 항-CD38 요법(예: 다라투무맙)을 사용한 사전 치료는 마지막 투여로부터 6개월 휴약 기간 후에 허용됩니다.

• 다음 중 하나 이상이 포함된 측정 가능한 질병:

  • >= 0.5g/dL의 혈청 단백질 전기영동에서 단클론 면역글로불린 스파이크
  • 소변 단클론 면역글로불린 스파이크 >= 200 mg/24시간
  • 관련 유리 경쇄(FLC) >= 10 mg/dL 및 비정상적인 혈청 FLC 비율(즉, < 0.26 또는 > 1.65)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 연구자의 의견에 항-CD38 요법으로 잠재적으로 악화될 수 있는 이전 요법과 관련된 독성은 기준선 또는 1등급 미만으로 해결되어야 합니다.
• 최소 6개월의 예상 수명(조사자 재량에 따라)
• 포말리도마이드에 대한 혈전 예방 요법을 받는 것에 대한 금기 사항 없음

• 환자는 다음과 같이 정의된 정상적인 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 >= 1,000/uL
  • 혈소판 >= 75,000/uL
  • 등록 전 14일 이내에 >= 8.0 g/dL의 헤모글로빈 농도. 환자가 등록 전 7일 이상인 경우 수혈을 받았을 수 있습니다.

  • 다음에 의해 정의된 바와 같이 적절한 간 기능이 있어야 합니다.

    • 총 빌리루빈 =< 2 x 제도적 정상 상한(IULN)
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 2 x IULN

  • 다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능을 가져야 합니다.

    • 24시간 소변 수집으로 측정하거나 Cockcroft 및 Gault 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 30mL/분. 계산에 사용된 혈청 크레아티닌 값은 등록 전 35일 이내에 얻어야 합니다.
    • 크레아티닌 청소율이 30-45 mL/min 범위인 환자의 경우 연구 등록 전 8주 동안 안정성(즉, 악화되지 않음)이 입증되어야 합니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 35일 이내에 심초음파에 의한 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%
• 가임 여성은 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임기 여성 참가자(FOCBP)는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. FOCBP는 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
• 면역글로불린 M(IgM) 아형의 다발성 골수종
• POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
• 형질 세포 백혈병(> 2.0 x 10^9/L 순환 형질 세포, 표준 차등)
• 골수 형성 이상 증후군
• 알려진 또는 의심되는 아밀로이드증이 있는 참가자
• 카르필조밉 또는 포말리도마이드를 사용한 이전 치료에 불응성인 개인
• 카르필조밉 또는 포말리도마이드의 중단으로 이어지는 내약성
• 이전 동종 줄기 세포 이식
• 동시 치료가 필요한 2차 악성 종양 또는 비혈액학적 악성 종양(비흑색종 피부암 제외). 5년 미만 이전에 치료 의도로 치료된 암은 주임 시험자(PI)의 승인을 받지 않는 한 허용되지 않습니다. 치료 의도가 있는 암 치료 > 5년 이전에 허용됨
• isatuximab 또는 기타 단클론 항체 요법 및 필요한 사전 투약에 대해 알려진 모든 알레르기 또는 과민증
• 캡티솔(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
• 스테로이드 및 H2 차단제로 전처치를 할 수 없는 연구 요법의 구성 요소에 대한 과민증

• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량의 2주 또는 치료의 5 약동학적 반감기 중 더 긴 기간 내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 이전에 받았습니다. 이전 항-CD38 요법의 휴약 기간(예: Daratumumab)은 연구 약물의 첫 투여 전 6개월입니다.

  • 예외: 치료 전 짧은 코스의 코르티코스테로이드(최대 4일 동안 매일 덱사메타손 40mg에 해당)의 응급 사용은 적격성에 장애가 되지 않습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 90일 이내에 자가 줄기 세포 이식을 받았습니다.

• 이전에 투여된 항골수종 요법(방사선 요법 포함)과 관련된 진행 중인 부작용 >= 1등급

  • 예외: =< 등급 2 신경병증이 있는 잠재적 참가자는 조사자의 재량에 따라 연구에 적합할 수 있습니다.
• 백반증 또는 갑상선기능저하증을 제외한 활동성 자가면역질환
• 비-전신적으로 흡수되는 치료(예: 천식, 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 알레르기성 비염 또는 피부 질환에 대한 흡입 또는 국소 스테로이드 요법) 및 위에서 설명한 코르티코스테로이드의 응급 사용을 제외한 적극적이고 지속적인 스테로이드 사용
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 진행 중이거나 활동적인 전신 감염
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청양성. 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(DNA) 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 이후에 무바이러스혈증으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응 설정에서 제외)
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV), 폐고혈압, 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함한 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거
• 참가자는 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단 또는 모든 형태의 면역억제 요법으로 치료
• 임신 또는 모유 수유
• PI의 의견에 따라 프로토콜에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 모든 의학적 또는 정신과적 상태