Izatuximab, karfilzomib és pomalidomid a kiújult vagy refrakter myeloma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének (LAR) írásos beleegyezését kell adnia bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás vagy beavatkozás elvégzése előtt
• A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük
• A myeloma multiplex (MM) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa a 2016-os Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint

• Kiújult vagy refrakter myeloma multiplex, amely az alábbiak közül egynek vagy többnek megfelel:

  • Nem reagál a legutóbbi terápiára (stabil betegség vagy progresszív betegség [PD] a kezelés alatt), vagy
  • A betegség progressziója a legutóbbi kezelés abbahagyását követő 60 napon belül

• A résztvevő legalább 1 sor korábbi terápiát kapott.

  • A proteaszóma inhibitorral való előzetes expozíció megengedett, az utolsó adagtól számított 2 hetes kiürülési időszakkal
  • Az immunmoduláló imid gyógyszeres (IMiD) terápia (lenalidomid, pomalidomid vagy talidomid) előzetes expozíciója megengedett, az utolsó adagtól számított 2 hetes kiürülési időszakkal.
  • Előzetes anti-CD38 terápia (pl. daratumumab) megengedett az utolsó adagtól számított 6 hónapos kiürülési időszakot követően

• Mérhető betegség a következők legalább egyikével:

  • Monoklonális immunglobulin-csúcs a szérumfehérje elektroforézisre >= 0,5 g/dl
  • A vizelet monoklonális immunglobulin emelkedése >= 200 mg/24 óra
  • Az érintett szabad könnyű lánc (FLC) >= 10 mg/dl és abnormális szérum FLC arány (azaz < 0,26 vagy > 1,65)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• A korábbi terápiákhoz kapcsolódó toxicitást, amely a vizsgáló véleménye szerint az anti-CD38 terápia potenciálisan súlyosbítaná, a kiindulási értékre vagy 1-es fokozat alá kell szűnni.
• A várható élettartam legalább 6 hónap (a vizsgáló döntése szerint)
• A pomalidomid thromboprofilaxisának nincs ellenjavallata

• A betegeknek normális csontvelő- és szervműködéssel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám >= 1000/uL
  • Vérlemezkék >= 75 000/ul
  • Hemoglobin koncentráció >= 8,0 g/dl a regisztrációt megelőző 14 napon belül. A betegek transzfúziót kaphattak, ha több mint 7 nappal a regisztráció előtt

  • Megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

    • Összes bilirubin =< 2x a normál intézményi felső határérték (IULN)
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 2 x IULN

  • Megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

    • Kreatinin-clearance (CrCl) >= 30 ml/perc, 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve vagy a Cockcroft és Gault képlet alapján becsülve. A számításhoz használt szérum kreatinin értéket a regisztrációt megelőző 35 napon belül kell meghatározni.
    • Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance a 30-45 ml/perc tartományba esik, a vizsgálatba való bevonás előtt 8 hétig igazolni kell a stabilitást (azaz nem romlik).
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiogram alapján >= 40% a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 35 napon belül
• A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 14 napon belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív, vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek (FOCBP) bele kell egyezniük, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig. A FOCBP azok, akiket nem sterilizáltak műtéti úton, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja alternatív orvosi ok nélkül.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Waldenstrom makroglobulinémia
• Az immunglobulin M (IgM) altípusú myeloma multiplex
• POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
• Plazmasejtes leukémia (> 2,0 x 10^9/L keringő plazmasejt standard differenciál alapján)
• Myelodysplasiás szindróma
• Résztvevők, akiknek ismert vagy gyanított amiloidózisa van
• Olyan egyének, akik nem reagáltak a korábbi karfilzomib- vagy pomalidomid-kezelésre
• Intolerancia, amely a karfilzomib vagy a pomalidomid kezelés abbahagyásához vezet
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• Második rosszindulatú daganat, amely egyidejű kezelést igényel, vagy nem hematológiai rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákokat). Az 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha a vizsgálatvezető (PI) jóváhagyja. A több mint 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák megengedett
• Bármilyen ismert allergia vagy túlérzékenység az izatuximabbal vagy más monoklonális antitestekkel szembeni terápiákkal szemben, és szükséges premedikáció
• Ismert allergia a Captisolra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
• A vizsgálati terápia bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység, amely nem alkalmas szteroidokkal és H2-blokkolóval történő premedikációra

• A résztvevő előzetesen kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálati gyógyszer első adagjának kezelésétől számított 2 héten belül vagy 5 farmakokinetikai felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A korábbi anti-CD38 terápia kimosási időszaka (pl. Daratumumab) 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

  • Kivétel: A kezelés előtt egy rövid kortikoszteroid-kúra sürgősségi alkalmazása (40 mg dexametazonnal egyenértékű naponta legfeljebb 4 napig) nem akadálya a jogosultságnak.
• A résztvevő autológ őssejt-átültetésen esett át a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 90 napon belül

• Folyamatos nemkívánatos események egy korábban alkalmazott myeloma elleni kezeléshez (beleértve a sugárterápiát is) >= 1. fokozat

  • Kivétel: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő potenciális résztvevők – a vizsgáló döntése alapján – jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Aktív autoimmun betegség, kivéve a vitiligot vagy a hypothyreosisot
• Aktív és folyamatos szteroidhasználat, kivéve a nem szisztémás felszívódású kezeléseket (például asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], allergiás nátha vagy bőrgyógyászati ​​állapotok) inhalációs vagy helyi szteroidterápiája, valamint a kortikoszteroidok fent vázolt sürgősségi alkalmazása.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés
• Szeropozitív a hepatitis B vírusra (HBV), amelyet a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív tesztje határoz meg. A megoldódott fertőzésben szenvedő alanyokat (azaz HBsAg-negatív, de hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs] pozitív alanyokat valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. reakció (PCR) a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) szintjének mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. Kivétel: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás) ÉS a kórelőzményükben ismert volt HBV-oltás, nem kell HBV DNS-t vizsgálni PCR-rel.
• Szeropozitív a hepatitis C vírusra (HCV) (kivéve tartós virológiai válasz esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után)
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítékai, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), a pulmonális hipertóniát, az instabil anginát vagy a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban
• A résztvevő a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül élő vakcinát kapott
• Nem fertőző tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Az immunhiány diagnosztizálása vagy az immunszuppresszív terápia bármely formájával végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Terhes vagy szoptató
• Minden olyan orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely a PI véleménye szerint kizárná a protokollban való biztonságos részvételt