Isatuximab, Carfilzomib og Pomalidomid til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Deltager eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) skal give skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesspecifikke procedurer eller indgreb udføres
• Deltagerne skal være >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af myelomatose (MM) som defineret af 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier

• Recidiverende eller refraktær myelomatose, defineret som at møde en eller flere af følgende:

  • Ikke-reagerende på den seneste behandling (stabil sygdom eller progressiv sygdom [PD] under behandling), eller
  • Sygdomsprogression inden for 60 dage efter seponering fra seneste behandling

• Deltageren har modtaget mindst 1 linje af tidligere behandling.

  • Forudgående eksponering for proteasomhæmmer er tilladt, med en udvaskningsperiode på 2 uger fra sidste dosis
  • Forudgående eksponering for immunmodulerende imidlægemiddelbehandling (IMiD) (lenalidomid, pomalidomid eller thalidomid) er tilladt med en udvaskningsperiode på 2 uger fra sidste dosis
  • Forudgående behandling med anti-CD38-terapi (f.eks. daratumumab) er tilladt efter en udvaskningsperiode på 6 måneder fra sidste dosis

• Målbar sygdom med mindst én af følgende:

  • Monoklonal immunglobulin spids på serumproteinelektroforese på >= 0,5 g/dL
  • Urin monoklonalt immunoglobulin spids på >= 200 mg/24 timer
  • Involveret fri let kæde (FLC) >= 10 mg/dL og et unormalt serum-FLC-forhold (dvs. < 0,26 eller > 1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Toksicitet relateret til tidligere behandlinger, som efter investigators mening potentielt ville blive forværret med anti-CD38-behandling, bør forsvinde til baseline eller mindre end grad 1
• Forventet forventet levetid på mindst 6 måneder (efter efterforskers skøn)
• Ingen kontraindikation for at få tromboprofylakse for pomalidomid

• Patienter skal have normal marv- og organfunktion som defineret ved:

  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL
  • Blodplader >= 75.000/uL
  • Hæmoglobinkoncentration på >= 8,0 g/dL inden for 14 dage før registrering. Patienter kan have modtaget transfusion, hvis mere end 7 dage før registrering

  • Skal have tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af:

    • Total bilirubin =< 2 x institutionelle øvre normalgrænser (IULN)
    • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) =< 2 x IULN

  • Skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved:

    • Kreatininclearance (CrCl) på >= 30 ml/min, målt ved en 24-timers urinopsamling eller estimeret med Cockcroft og Gault-formlen. Serumkreatininværdien, der er anvendt i beregningen, skal være opnået inden for 35 dage før registrering.
    • For patienter med en kreatininclearance inden for intervallet 30-45 ml/min skal stabilitet (dvs. ikke forværres) demonstreres over en periode på 8 uger før optagelse i undersøgelsen
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiogram >= 40 % inden for 35 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (FOCBP) skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. FOCBP er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år uden en alternativ medicinsk årsag
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Waldenstrom makroglobulinæmi
• Myelomatose af immunoglobulin M (IgM) subtype
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Plasmacelleleukæmi (> 2,0 x 10^9/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
• Myelodysplastisk syndrom
• Deltagere med kendt eller mistænkt amyloidose
• Personer, der er refraktære over for tidligere behandling med enten carfilzomib eller pomalidomid
• Intolerance, der fører til seponering af enten carfilzomib eller pomalidomid
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Anden malignitet, der kræver samtidig behandling eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft). Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af den primære investigator (PI). Kræft behandlet med helbredende hensigt > 5 år tidligere er tilladt
• Enhver kendt allergi eller overfølsomhed over for isatuximab eller andre monoklonale antistofterapier og påkrævet præmedicinering
• Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
• Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesterapien, der ikke er modtagelig for præmedicinering med steroider og H2-blokkere

• Deltageren har modtaget forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider af behandlingen, alt efter hvad der er længst, af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Udvaskningsperiode for tidligere anti-CD38-behandling (f.eks. Daratumumab) er 6 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin.

  • Undtagelse: Akut brug af en kort kur med kortikosteroider (svarende til dexamethason 40 mg dagligt i maksimalt 4 dage) før behandling er ikke en hindring for egnethed
• Deltageren har gennemgået autolog stamcelletransplantation inden for 90 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin

• Igangværende bivirkninger relateret til en tidligere administreret antimyelombehandling (inklusive strålebehandling) >= grad 1

  • Undtagelse: Potentielle deltagere med =< grad 2 neuropati kan efter investigators skøn kvalificere sig til undersøgelsen
• Aktiv autoimmun sygdom, undtagen vitiligo eller hypothyroidisme
• Aktiv og vedvarende brug af steroider, undtagen til ikke-systemisk absorberede behandlinger (såsom inhaleret eller topisk steroidbehandling til astma, kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], allergisk rhinitis eller dermatologiske tilstande) og akut brug af kortikosteroider skitseret ovenfor
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion
• Seropositiv for hepatitis B-virus (HBV) defineret ved en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af polymerasekæde i realtid reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. Undtagelse: Personer med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR
• Seropositiv for hepatitis C-virus (HCV) (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons, defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), pulmonal hypertension, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi
• En historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede behandling med steroider eller aktuel pneumonitis
• Diagnose af immundefekt eller behandling med enhver form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Gravid eller ammende
• Eventuelle medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter PI's mening ville udelukke sikker deltagelse i protokollen