Izatuksymab, karfilzomib i pomalidomid w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) musi przedstawić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub interwencji związanych z badaniem
• Uczestnicy muszą mieć >= 18 lat
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) zgodnie z kryteriami 2016 International Myeloma Working Group (IMWG)

• Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi, zdefiniowany jako spełniający co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Brak odpowiedzi na ostatnią terapię (choroba stabilna lub choroba postępująca [PD] podczas leczenia) lub
  • Progresja choroby w ciągu 60 dni od odstawienia ostatniej terapii

• Uczestnik otrzymał co najmniej 1 linię wcześniejszej terapii.

  • Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na inhibitor proteasomu, z 2-tygodniowym okresem wypłukiwania od ostatniej dawki
  • Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na terapię immunomodulującym imidem (IMiD) (lenalidomid, pomalidomid lub talidomid), z 2-tygodniowym okresem wypłukiwania od ostatniej dawki
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią anty-CD38 (np. daratumumabem), po 6-miesięcznym okresie wymywania ostatniej dawki

• Mierzalna choroba z co najmniej jednym z następujących kryteriów:

  • Skok immunoglobulin monoklonalnych w elektroforezie białek surowicy >= 0,5 g/dl
  • Skok immunoglobuliny monoklonalnej w moczu >= 200 mg/24 godziny
  • Zajęty wolny łańcuch lekki (FLC) >= 10 mg/dl i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (tj. < 0,26 lub > 1,65)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami, która w opinii badacza mogłaby potencjalnie ulec pogorszeniu w przypadku terapii anty-CD38, powinna zostać zmniejszona do poziomu wyjściowego lub mniejszego niż stopień 1
• Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy (według uznania badacza)
• Brak przeciwwskazań do profilaktyki przeciwzakrzepowej pomalidomidu

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów, określoną przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
  • Płytki >= 75 000/ul
  • Stężenie hemoglobiny >= 8,0 g/dl w ciągu 14 dni przed rejestracją. Pacjenci mogli otrzymać transfuzję, jeśli wcześniej niż 7 dni przed rejestracją

  • Musi mieć odpowiednią czynność wątroby, zgodnie z definicją:

    • Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalne górne granice normy (IULN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) =< 2 x IULN

  • Musi mieć odpowiednią czynność nerek, zgodnie z definicją:

    • Klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min, mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta. Wartość kreatyniny w surowicy wykorzystana do obliczeń musi zostać uzyskana w ciągu 35 dni przed rejestracją.
    • W przypadku pacjentów z klirensem kreatyniny w zakresie 30-45 ml/min należy wykazać stabilność (tj. brak pogorszenia) przez okres 8 tygodni przed włączeniem do badania
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym >= 40% w ciągu 35 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. FOCBP to te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• makroglobulinemia Waldenstroma
• Szpiczak mnogi podtypu immunoglobuliny M (IgM).
• Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne)
• Białaczka plazmocytowa (> 2,0 x 10^9/L krążących komórek plazmatycznych według standardowego różnicowania)
• Zespół mielodysplastyczny
• Uczestnicy ze stwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą
• Osoby oporne na wcześniejsze leczenie karfilzomibem lub pomalidomidem
• Nietolerancja prowadząca do odstawienia karfilzomibu lub pomalidomidu
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Drugi nowotwór wymagający jednoczesnego leczenia lub z nowotworami niehematologicznymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry). Rak leczony z zamiarem wyleczenia < 5 lat wcześniej nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez głównego badacza (PI). Dozwolony jest nowotwór leczony z zamiarem wyleczenia > 5 lat wcześniej
• Wszelkie znane alergie lub nadwrażliwość na izatuksymab lub inne terapie przeciwciałami monoklonalnymi i wymagana premedykacja
• Znana historia alergii na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
• Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanej terapii, która nie podlega premedykacji steroidami i blokerami H2

• Uczestnik otrzymał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni lub 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, pierwszej dawki badanego leku. Okres wymywania wcześniejszej terapii anty-CD38 (np. daratumumab) wynosi 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  • Wyjątek: nagłe zastosowanie krótkiego kursu kortykosteroidów (odpowiednik 40 mg deksametazonu dziennie przez maksymalnie 4 dni) przed leczeniem nie stanowi przeszkody w zakwalifikowaniu
• Uczestnik przeszedł autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 90 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku

• Trwające działania niepożądane związane z wcześniej stosowaną terapią przeciwszpiczakową (w tym radioterapią) >= stopnia 1

  • Wyjątek: Potencjalni uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2 mogą, według uznania badacza, zostać zakwalifikowani do badania
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem bielactwa lub niedoczynności tarczycy
• Aktywne i stałe stosowanie sterydów, z wyjątkiem leczenia niewchłanianego ogólnoustrojowo (takiego jak steroidoterapia wziewna lub miejscowa w przypadku astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc [POChP], alergicznego nieżytu nosa lub chorób dermatologicznych) oraz awaryjnego stosowania kortykosteroidów opisanych powyżej
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Trwająca lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa
• Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) określony przez dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem testu HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. Wyjątek: Pacjenci z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie HBV (pozytywny wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia HBV nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR
• Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyjątkiem sytuacji utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej, zdefiniowanej jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego)
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), nadciśnienie płucne, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii
• Historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub obecne zapalenie płuc
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub leczenie jakąkolwiek formą terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ciąża lub karmienie piersią
• Wszelkie uwarunkowania medyczne lub psychiatryczne, które w opinii PI wykluczają bezpieczny udział w protokole