Isatuximab, Carfilzomib en Pomalidomide voor de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat studiespecifieke procedures of interventies worden uitgevoerd
• Deelnemers moeten >= 18 jaar oud zijn
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom (MM) zoals gedefinieerd door de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) uit 2016

• Recidiverend of refractair multipel myeloom, gedefinieerd als het voldoen aan een of meer van de volgende kenmerken:

  • Niet reagerend op de meest recente therapie (stabiele ziekte of progressieve ziekte [PD] tijdens de behandeling), of
  • Ziekteprogressie binnen 60 dagen na stopzetting van de meest recente therapie

• Deelnemer heeft minimaal 1 regel eerdere therapie gekregen.

  • Voorafgaande blootstelling aan proteasoomremmers is toegestaan, met een uitwasperiode van 2 weken vanaf de laatste dosis
  • Voorafgaande blootstelling aan immunomodulerende imidemedicatie (IMiD) -therapie (lenalidomide, pomalidomide of thalidomide) is toegestaan, met een wash-outperiode van 2 weken vanaf de laatste dosis
  • Voorafgaande behandeling met anti-CD38-therapie (bijv. daratumumab) is toegestaan, na een wash-outperiode van 6 maanden vanaf de laatste dosis

• Meetbare ziekte met ten minste een van de volgende:

  • Monoklonale immunoglobulinepiek op serumeiwitelektroforese van >= 0,5 g/dl
  • Urine monoklonale immunoglobulinepiek van >= 200 mg/24 uur
  • Betrokken vrije lichte keten (FLC) >= 10 mg/dL en een abnormale serum-FLC-ratio (d.w.z. < 0,26 of > 1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapieën die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk zou verergeren met anti-CD38-therapie, moet worden opgelost tot baseline of minder dan graad 1
• Verwachte levensverwachting van ten minste 6 maanden (naar goeddunken van de onderzoeker)
• Er is geen contra-indicatie voor het krijgen van tromboseprofylaxe voor pomalidomide

• Patiënten moeten een normale beenmerg- en orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL
  • Bloedplaatjes >= 75.000/uL
  • Hemoglobineconcentratie van >= 8,0 g/dL binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten kunnen een transfusie hebben gekregen indien meer dan 7 dagen voorafgaand aan de registratie

  • Moet een adequate leverfunctie hebben, zoals gedefinieerd door:

    • Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrenzen van normaal (IULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2 x IULN

  • Moet een adequate nierfunctie hebben, zoals gedefinieerd door:

    • Creatinineklaring (CrCl) van >= 30 ml/min, zoals gemeten door een 24-uurs urineverzameling of zoals geschat door de formule van Cockcroft en Gault. De in de berekening gebruikte serumcreatininewaarde moet binnen 35 dagen voorafgaand aan de registratie zijn verkregen.
    • Voor patiënten met een creatinineklaring binnen het bereik van 30-45 ml/min moet stabiliteit (d.w.z. niet verslechterd) worden aangetoond gedurende een periode van 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) op echocardiogram >= 40% binnen 35 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinezwangerschapstest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. FOCBP zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Waldenstrom macroglobulinemie
• Multipel myeloom van subtype immunoglobuline M (IgM).
• POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
• Plasmacelleukemie (> 2,0 x 10^9/L circulerende plasmacellen volgens standaard differentieel)
• Myelodysplastisch syndroom
• Deelnemers met bekende of vermoede amyloïdose
• Personen die ongevoelig zijn voor eerdere behandeling met carfilzomib of pomalidomide
• Intolerantie die leidt tot stopzetting van carfilzomib of pomalidomide
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Tweede maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisen of die met niet-hematologische maligniteiten (behalve niet-melanome huidkankers). Kanker die < 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld, wordt niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI). In opzet curatief behandelde kanker > 5 jaar eerder is toegestaan
• Alle bekende allergieën of overgevoeligheid voor isatuximab of andere therapieën met monoklonale antilichamen en vereiste premedicatie
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
• Overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoekstherapie die niet vatbaar is voor premedicatie met steroïden en H2-blokkers

• Deelnemer heeft eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie ontvangen binnen 2 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden van de behandeling, welke van de twee het langst is, van de eerste dosis studiemedicatie. Wash-out-periode van eerdere anti-CD38-therapie (bijv. Daratumumab) is 6 maanden vóór de eerste dosis studiemedicatie.

  • Uitzondering: gebruik in noodgevallen van een korte kuur met corticosteroïden (equivalent van dexamethason 40 mg per dag gedurende maximaal 4 dagen) voorafgaand aan de behandeling vormt geen belemmering om in aanmerking te komen
• Deelnemer heeft autologe stamceltransplantatie ondergaan binnen 90 dagen na de eerste dosis studiemedicatie

• Aanhoudende bijwerkingen die verband houden met een eerder toegediende antimyeloomtherapie (inclusief bestralingstherapie) >= graad 1

  • Uitzondering: Potentiële deelnemers met =< graad 2 neuropathie kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, in aanmerking komen voor het onderzoek
• Actieve auto-immuunziekte, behalve vitiligo of hypothyreoïdie
• Actief en doorlopend gebruik van steroïden, behalve voor niet-systemisch geabsorbeerde behandelingen (zoals therapie met inhalatie of topische steroïden voor astma, chronische obstructieve longziekte [COPD], allergische rhinitis of dermatologische aandoeningen) en het gebruik in noodgevallen van corticosteroïden zoals hierboven beschreven
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Lopende of actieve systemische infectie
• Seropositief voor hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (DNA) niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Uitzondering: proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende geschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest
• Seropositief voor hepatitis C-virus (HCV) (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons, gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie)
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), pulmonale hypertensie, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• De deelnemer heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen
• Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die behandeling met steroïden vereiste, of huidige pneumonitis
• Diagnose van immunodeficiëntie of behandeling met enige vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Zwanger of borstvoeding
• Alle medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de PI veilige deelname aan het protocol in de weg staan