Isatuximab, Carfilzomib e Pomalidomide per il trattamento del mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Il partecipante o il rappresentante legalmente autorizzato (LAR) deve fornire il consenso informato scritto prima che vengano eseguite procedure o interventi specifici dello studio
• I partecipanti devono avere >= 18 anni di età
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di mieloma multiplo (MM) come definito dai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) del 2016

• Mieloma multiplo recidivato o refrattario, definito come una o più delle seguenti condizioni:

  • Non responsivo alla terapia più recente (malattia stabile o malattia progressiva [PD] durante il trattamento), o
  • Progressione della malattia entro 60 giorni dall'interruzione della terapia più recente

• - Il partecipante ha ricevuto almeno 1 linea di terapia precedente.

  • È consentita una precedente esposizione all'inibitore del proteasoma, con un periodo di sospensione di 2 settimane dall'ultima dose
  • È consentita una precedente esposizione alla terapia con farmaci immunomodulatori a base di imide (IMiD) (lenalidomide, pomalidomide o talidomide), con un periodo di sospensione di 2 settimane dall'ultima dose
  • È consentito un precedente trattamento con terapia anti-CD38 (ad es. daratumumab), dopo un periodo di washout di 6 mesi dall'ultima dose

• Malattia misurabile con almeno uno dei seguenti:

  • Spike di immunoglobuline monoclonali sull'elettroforesi delle proteine ​​sieriche di >= 0,5 g/dL
  • Spike di immunoglobuline monoclonali nelle urine >= 200 mg/24 ore
  • Catena leggera libera coinvolta (FLC) >= 10 mg/dL e un rapporto FLC sierico anomalo (cioè < 0,26 o > 1,65)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• La tossicità correlata a terapie precedenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sarebbe potenzialmente peggiorata con la terapia anti-CD38 dovrebbe essere risolta al basale o inferiore al grado 1
• Aspettativa di vita prevista di almeno 6 mesi (a discrezione dell'investigatore)
• Nessuna controindicazione alla somministrazione di tromboprofilassi per pomalidomide

• I pazienti devono avere una funzione normale del midollo e degli organi come definito da:

  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL
  • Piastrine >= 75.000/uL
  • Concentrazione di emoglobina >= 8,0 g/dL entro 14 giorni prima della registrazione. I pazienti possono aver ricevuto trasfusioni se più di 7 giorni prima della registrazione

  • Deve avere una funzionalità epatica adeguata, come definita da:

    • Bilirubina totale =< 2 x limiti superiori istituzionali della norma (IULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) =< 2 x IULN

  • Deve avere una funzionalità renale adeguata, come definita da:

    • Clearance della creatinina (CrCl) >= 30 mL/min, misurata da una raccolta di urine delle 24 ore o stimata dalla formula di Cockcroft e Gault. Il valore della creatinina sierica utilizzato nel calcolo deve essere stato ottenuto entro 35 giorni prima della registrazione.
    • Per i pazienti con una clearance della creatinina compresa tra 30 e 45 mL/min, la stabilità (ovvero non il deterioramento) deve essere dimostrata per un periodo di 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiogramma >= 40% entro 35 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (FOCBP) devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. FOCBP sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno senza una causa medica alternativa
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Macroglobulinemia di Waldenstrom
• Mieloma multiplo del sottotipo di immunoglobulina M (IgM).
• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
• Leucemia plasmacellulare (> 2,0 x 10^9/L di plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard)
• Sindrome mielodisplasica
• - Partecipanti con amiloidosi nota o sospetta
• Soggetti refrattari al trattamento precedente con carfilzomib o pomalidomide
• Intolleranza che porta alla sospensione di carfilzomib o pomalidomide
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Secondo tumore maligno che richiede un trattamento concomitante o quelli con tumori maligni non ematologici (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma). Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima non sarà consentito se non approvato dal ricercatore principale (PI). È consentito il cancro trattato con intento curativo > 5 anni prima
• Qualsiasi allergia o ipersensibilità nota a isatuximab o ad altre terapie con anticorpi monoclonali e premedicazioni richieste
• Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio che non è suscettibile di premedicazione con steroidi e anti-H2

• - Il partecipante ha ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane o 5 emivite farmacocinetiche del trattamento, a seconda di quale sia più lunga, della prima dose del farmaco in studio. Periodo di interruzione della precedente terapia anti-CD38 (ad es. Daratumumab) è 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.

  • Eccezione: l'uso di emergenza di un breve ciclo di corticosteroidi (equivalente a desametasone 40 mg al giorno per un massimo di 4 giorni) prima del trattamento non costituisce un ostacolo all'idoneità
• - Il partecipante è stato sottoposto a trapianto autologo di cellule staminali entro 90 giorni dalla prima dose del farmaco in studio

• Eventi avversi in corso correlati a una terapia anti-mieloma precedentemente somministrata (compresa la radioterapia) >= grado 1

  • Eccezione: i potenziali partecipanti con =< neuropatia di grado 2 possono, a discrezione dello sperimentatore, qualificarsi per lo studio
• Malattia autoimmune attiva, eccetto vitiligine o ipotiroidismo
• Uso attivo e continuo di steroidi, ad eccezione dei trattamenti non assorbiti a livello sistemico (come la terapia steroidea per via inalatoria o topica per l'asma, la broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], la rinite allergica o le condizioni dermatologiche) e l'uso di emergenza di corticosteroidi sopra descritto
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione sistemica in corso o attiva
• Sieropositivo per il virus dell'epatite B (HBV) definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I soggetti con infezione risolta (ovvero i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. Eccezione: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR
• Sieropositivo per il virus dell'epatite C (HCV) (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta, definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), ipertensione polmonare, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio
• Una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto un trattamento con steroidi o polmonite in corso
• Diagnosi di immunodeficienza o trattamento con qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Incinta o allattamento
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a parere del PI, precluderebbe la partecipazione sicura al protocollo