Isatuximab, Carfilzomib og Pomalidomid for behandling av residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Deltaker eller juridisk autorisert representant (LAR) må gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer eller intervensjoner utføres
• Deltakere må være >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av multippelt myelom (MM) som definert av 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier

• Residiverende eller refraktært myelomatose, definert som å møte ett eller flere av følgende:

  • Ikke responderer på siste behandling (stabil sykdom eller progressiv sykdom [PD] under behandling), eller
  • Sykdomsprogresjon innen 60 dager etter seponering fra siste behandling

• Deltakeren har mottatt minst 1 linje med tidligere behandling.

  • Tidligere eksponering for proteasomhemmer er tillatt, med en utvaskingsperiode på 2 uker fra siste dose
  • Tidligere eksponering for immunmodulerende imidmedisin (IMiD)-behandling (lenalidomid, pomalidomid eller thalidomid) er tillatt, med en utvaskingsperiode på 2 uker fra siste dose
  • Tidligere behandling med anti-CD38-behandling (f.eks. daratumumab) er tillatt etter en utvaskingsperiode på 6 måneder fra siste dose

• Målbar sykdom med minst ett av følgende:

  • Monoklonal immunglobulin-spike på serumproteinelektroforese på >= 0,5 g/dL
  • Urin monoklonal immunoglobulin topp på >= 200 mg/24 timer
  • Involvert fri lett kjede (FLC) >= 10 mg/dL og et unormalt serum-FLC-forhold (dvs. < 0,26 eller > 1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Toksisitet relatert til tidligere terapier som, etter utforskerens oppfatning, potensielt ville bli forverret med anti-CD38-behandling, bør reduseres til baseline eller mindre enn grad 1
• Forventet forventet levetid på minst 6 måneder (per etterforskers skjønn)
• Ingen kontraindikasjon for å få tromboprofylakse for pomalidomid

• Pasienter må ha normal marg- og organfunksjon som definert av:

  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
  • Blodplater >= 75 000/uL
  • Hemoglobinkonsentrasjon på >= 8,0 g/dL innen 14 dager før registrering. Pasienter kan ha mottatt transfusjon dersom mer enn 7 dager før registrering

  • Må ha tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av:

    • Total bilirubin =< 2 x institusjonelle øvre normalgrenser (IULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2 x IULN

  • Må ha tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av:

    • Kreatininclearance (CrCl) på >= 30 mL/min, målt ved en 24-timers urinsamling eller estimert med Cockcroft og Gault-formelen. Serumkreatininverdien brukt i beregningen må være innhentet innen 35 dager før registrering.
    • For pasienter med en kreatininclearance innenfor området 30-45 ml/min, må stabilitet (dvs. ikke forverres) demonstreres over en periode på 8 uker før innrullering i studien
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiogram >= 40 % innen 35 dager før oppstart av studiebehandling
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige deltakere i fertil alder (FOCBP) må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r) under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. FOCBP er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år uten en alternativ medisinsk årsak
• Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Waldenstrom makroglobulinemi
• Multippelt myelom av immunoglobulin M (IgM) subtype
• POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
• Plasmacelleleukemi (> 2,0 x 10^9/L sirkulerende plasmaceller ved standard differensial)
• Myelodysplastisk syndrom
• Deltakere med kjent eller mistenkt amyloidose
• Personer som er refraktære overfor tidligere behandling med enten karfilzomib eller pomalidomid
• Intoleranse som fører til seponering av enten karfilzomib eller pomalidomid
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Andre malignitet som krever samtidig behandling eller de med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft). Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av hovedforsker (PI). Kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år tidligere er tillatt
• Alle kjente allergier eller overfølsomhet overfor isatuximab eller andre monoklonale antistoffbehandlinger og nødvendige premedisiner
• Kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
• Overfølsomhet overfor noen av komponentene i studieterapi som ikke er mottakelig for premedisinering med steroider og H2-blokkere

• Deltakeren har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker eller 5 farmakokinetiske halveringstider av behandlingen, avhengig av hva som er lengst, av den første dosen med studiemedisin. Utvaskingsperiode for tidligere anti-CD38-behandling (f.eks. Daratumumab) er 6 måneder før første dose med studiemedisin.

  • Unntak: Akuttbruk av en kort kur med kortikosteroider (tilsvarer deksametason 40 mg per dag i maksimalt 4 dager) før behandling er ikke en hindring for valgbarhet
• Deltakeren har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon innen 90 dager etter første dose med studiemedisin

• Pågående uønskede hendelser relatert til en tidligere administrert antimyelombehandling (inkludert strålebehandling) >= grad 1

  • Unntak: Potensielle deltakere med =< grad 2 nevropati kan, etter etterforskers skjønn, kvalifisere for studien
• Aktiv autoimmun sykdom, unntatt vitiligo eller hypotyreose
• Aktiv og pågående steroidbruk, unntatt for ikke-systemisk absorberte behandlinger (som inhalert eller topisk steroidbehandling for astma, kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], allergisk rhinitt eller dermatologiske tilstander) og akuttbruk av kortikosteroider skissert ovenfor
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon
• Seropositiv for hepatitt B-virus (HBV) definert ved en positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. Unntak: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR
• Seropositiv for hepatitt C-virus (HCV) (bortsett fra ved vedvarende virologisk respons, definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling)
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), pulmonal hypertensjon, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi
• En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde behandling med steroider, eller nåværende pneumonitt
• Diagnostisering av immunsvikt eller behandling med noen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose med studiemedisin
• Gravid eller ammende
• Eventuelle medisinske eller psykiatriske tilstander som etter PI mener vil utelukke sikker deltakelse i protokollen