Isatuximab, carfilzomib et pomalidomide pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Le participant ou le représentant légalement autorisé (LAR) doit fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure ou intervention spécifique à l'étude ne soit effectuée
• Les participants doivent avoir >= 18 ans
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de myélome multiple (MM) tel que défini par les critères 2016 de l'International Myeloma Working Group (IMWG)

• Myélome multiple récidivant ou réfractaire, défini comme remplissant une ou plusieurs des conditions suivantes :

  • Ne répond pas au traitement le plus récent (maladie stable ou maladie évolutive [MP] pendant le traitement), ou
  • Progression de la maladie dans les 60 jours suivant l'arrêt du traitement le plus récent

• Le participant a reçu au moins 1 ligne de traitement antérieur.

  • Une exposition antérieure à un inhibiteur du protéasome est autorisée, avec une période de sevrage de 2 semaines à compter de la dernière dose
  • Une exposition antérieure à un traitement par imide immunomodulateur (IMiD) (lénalidomide, pomalidomide ou thalidomide) est autorisée, avec une période de sevrage de 2 semaines à compter de la dernière dose
  • Un traitement antérieur par un traitement anti-CD38 (par exemple, le daratumumab) est autorisé, après une période de sevrage de 6 mois à compter de la dernière dose

• Maladie mesurable avec au moins un des éléments suivants :

  • Pic d'immunoglobuline monoclonale sur l'électrophorèse des protéines sériques >= 0,5 g/dL
  • Pointe d'immunoglobuline monoclonale urinaire >= 200 mg/24 heures
  • Chaîne légère libre impliquée (FLC) >= 10 mg/dL et un rapport FLC sérique anormal (c'est-à-dire < 0,26 ou > 1,65)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• La toxicité liée aux traitements antérieurs qui, de l'avis de l'investigateur, serait potentiellement aggravée par un traitement anti-CD38 doit être résolue au niveau de base ou inférieur au grade 1
• Espérance de vie prévue d'au moins 6 mois (à la discrétion de l'investigateur)
• Aucune contre-indication à recevoir une thromboprophylaxie pour le pomalidomide

• Les patients doivent avoir une fonction normale de la moelle et des organes telle que définie par :

  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/uL
  • Plaquettes >= 75 000/uL
  • Concentration d'hémoglobine >= 8,0 g/dL dans les 14 jours précédant l'inscription. Les patients peuvent avoir reçu une transfusion si plus de 7 jours avant l'enregistrement

  • Doit avoir une fonction hépatique adéquate, telle que définie par :

    • Bilirubine totale =< 2 x limites supérieures institutionnelles de la normale (IULN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2 x IULN

  • Doit avoir une fonction rénale adéquate, telle que définie par :

    • Clairance de la créatinine (ClCr) >= 30 ml/min, mesurée par un prélèvement d'urine sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft et Gault. La valeur de la créatinine sérique utilisée dans le calcul doit avoir été obtenue dans les 35 jours précédant l'inscription.
    • Pour les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 45 mL/min, la stabilité (c'est-à-dire sans détérioration) doit être démontrée sur une période de 8 semaines avant l'inscription à l'étude.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme> = 40 % dans les 35 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test de grossesse urinaire est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les participantes en âge de procréer (FOCBP) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. FOCBP sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an sans autre cause médicale
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Macroglobulinémie de Waldenström
• Myélome multiple de sous-type d'immunoglobuline M (IgM)
• Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
• Leucémie à plasmocytes (> 2,0 x 10^9/L de plasmocytes circulants par différentiel standard)
• Syndrome myélodysplasique
• Participants atteints d'amylose connue ou suspectée
• Individus réfractaires à un traitement antérieur par carfilzomib ou pomalidomide
• Intolérance entraînant l'arrêt du carfilzomib ou du pomalidomide
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches
• Deuxième tumeur maligne nécessitant un traitement concomitant ou personnes atteintes de tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes). Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par l'investigateur principal (IP). Un cancer traité avec une intention curative > 5 ans auparavant est autorisé
• Toute allergie ou hypersensibilité connue à l'isatuximab ou à d'autres thérapies par anticorps monoclonaux et prémédications requises
• Antécédents connus d'allergie au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
• Hypersensibilité à l'un des composants du traitement à l'étude qui ne se prête pas à une prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2

• - Le participant a déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines ou 5 demi-vies pharmacocinétiques du traitement, selon la plus longue, de la première dose du médicament à l'étude. Période de sevrage d'un traitement anti-CD38 antérieur (par ex. Daratumumab) est de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.

  • Exception : L'utilisation en urgence d'une cure courte de corticoïdes (équivalent de dexaméthasone 40 mg par jour pendant 4 jours maximum) avant le traitement n'est pas un obstacle à l'éligibilité
• Le participant a subi une greffe autologue de cellules souches dans les 90 jours suivant la première dose du médicament à l'étude

• Événements indésirables en cours liés à un traitement anti-myélome précédemment administré (y compris la radiothérapie) >= grade 1

  • Exception : les participants potentiels atteints de neuropathie =< degré 2 peuvent, à la discrétion de l'investigateur, se qualifier pour l'étude
• Maladie auto-immune active, sauf vitiligo ou hypothyroïdie
• Utilisation active et continue de stéroïdes, à l'exception des traitements à absorption non systémique (tels que la thérapie stéroïdienne inhalée ou topique pour l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], la rhinite allergique ou les affections dermatologiques) et l'utilisation d'urgence de corticostéroïdes décrits ci-dessus
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection systémique en cours ou active
• Séropositif pour le virus de l'hépatite B (HBV) défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. Exception : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
• Séropositif pour le virus de l'hépatite C (VHC) (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue, définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), hypertension pulmonaire, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• - Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude
• Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou pneumonie en cours
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement avec toute forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis du chercheur principal, empêcherait une participation sûre au protocole