Isatuksimabi, karfiltsomibi ja pomalidomidi uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai toimenpiteiden suorittamista
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu multippelin myelooman (MM) diagnoosi vuoden 2016 kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan

• Relapsoitunut tai refraktaarinen multippeli myelooma, joka määritellään täyttävän yksi tai useampi seuraavista:

  • Ei reagoi viimeisimpään hoitoon (stabiili sairaus tai etenevä sairaus [PD] hoidon aikana) tai
  • Taudin eteneminen 60 päivän sisällä viimeisimmän hoidon lopettamisesta

• Osallistuja on saanut vähintään yhden rivin aiempaa hoitoa.

  • Aiempi altistuminen proteasomi-inhibiittorille on sallittua, ja viimeisen annoksen jälkeen on 2 viikkoa
  • Aiempi altistuminen immunomodulatoriselle imidilääkkeelle (IMiD) (lenalidomidi, pomalidomidi tai talidomidi) on sallittu, ja viimeisen annoksen jälkeen on 2 viikkoa
  • Aiempi hoito anti-CD38-hoidolla (esim. daratumumabilla) on sallittu 6 kuukauden huuhtoutumisjakson jälkeen viimeisestä annoksesta

• Mitattavissa oleva sairaus, jolla on vähintään yksi seuraavista:

  • Monoklonaalinen immunoglobuliinipiikki seerumiproteiinielektroforeesissa >= 0,5 g/dl
  • Virtsan monoklonaalinen immunoglobuliinipiikki >= 200 mg/24 tuntia
  • Mukana vapaa kevytketju (FLC) >= 10 mg/dl ja epänormaali seerumin FLC-suhde (eli < 0,26 tai > 1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Aikaisempiin hoitoihin liittyvä toksisuus, joka tutkijan mielestä mahdollisesti pahenisi anti-CD38-hoidolla, tulisi ratkaista lähtötasolle tai alle asteen 1
• Arvioitu elinajanodote vähintään 6 kuukautta (tutkijan harkinnan mukaan)
• Ei vasta-aiheita pomalidomidin tromboprofylaksialle

• Potilailla on oltava normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten seuraavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ul
  • Verihiutaleet >= 75 000/ul
  • Hemoglobiinipitoisuus >= 8,0 g/dl 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat ovat saattaneet saada verensiirron, jos yli 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • Maksan on oltava riittävä, kuten seuraavat:

    • Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (IULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGPT]) = < 2 x IULN

  • Heillä on oltava riittävä munuaisten toiminta seuraavasti:

    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä tai arvioituna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla. Laskennassa käytetyn seerumin kreatiniiniarvon on oltava saatu 35 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
    • Potilaiden, joiden kreatiniinipuhdistuma on välillä 30-45 ml/min, stabiilisuus (eli ei huonone) on osoitettava 8 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikututkimuksella >= 40 % 35 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien (FOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. FOCBP ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Waldenströmin makroglobulinemia
• Immunoglobuliini M (IgM) -alatyypin multippeli myelooma
• POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
• Plasmasoluleukemia (> 2,0 x 10^9/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan)
• Myelodysplastinen oireyhtymä
• Osallistujat, joilla on tunnettu tai epäilty amyloidoosi
• Henkilöt, jotka eivät kestä aikaisempaa joko karfiltsomibi- tai pomalidomidihoitoa
• Suvaitsemattomuus, joka johtaa joko karfiltsomibin tai pomalidomidin käytön lopettamiseen
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
• Toinen samanaikaista hoitoa vaativa pahanlaatuisuus tai ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanoomaiset ihosyövät). Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei päätutkija ole hyväksynyt sitä. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin, on sallittu
• Kaikki tunnetut allergiat tai yliherkkyys isatuksimabille tai muille monoklonaalisille vasta-ainehoidoille ja vaaditut esilääkitykset
• Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
• Yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle, joka ei sovellu esilääkitykseen steroideilla ja H2-salpaajilla

• Osallistuja on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon tai 5 hoidon farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Aikaisemman anti-CD38-hoidon pesujakso (esim. Daratumumabi) on 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

  • Poikkeus: Lyhyen kortikosteroidikuurin (vastaa deksametasonia 40 mg vuorokaudessa enintään 4 päivän ajan) hätäkäyttö ennen hoitoa ei ole este kelpoisuudelle.
• Osallistujalle on tehty autologinen kantasolusiirto 90 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta

• Jatkuvat haittatapahtumat, jotka liittyvät aiemmin annettuun myeloomahoitoon (mukaan lukien sädehoito) >= aste 1

  • Poikkeus: Mahdolliset osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat tutkijan harkinnan mukaan päästä tutkimukseen
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta
• Aktiivinen ja jatkuva steroidien käyttö, lukuun ottamatta ei-systeemisesti imeytyviä hoitoja (kuten astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), allergisen nuhan tai ihotautien hoitoon tarkoitettua inhaloitavaa tai paikallista steroidihoitoa) ja yllä mainittua kortikosteroidien hätäkäyttöä
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio
• Seropositiivinen hepatiitti B -virukselle (HBV), joka määritellään hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisen testin perusteella. Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) -tasojen mittaus reaktiolla (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. Poikkeus: potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV DNA:ta PCR:llä
• Seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (HCV) (paitsi jatkuva virologinen vaste, joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen)
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), keuhkoverenpainetauti, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Osallistuja on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
• Aiempi ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai nykyinen keuhkotulehdus
• Immuunivajavuuden diagnoosi tai hoito millä tahansa immunosuppressiivisella hoidolla 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Raskaana oleva tai imettävä
• Kaikki lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka PI:n mielestä estävät turvallisen osallistumisen protokollaan