Isatuximab, Carfilzomib och Pomalidomid för behandling av återfallande eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Deltagare eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer eller interventioner utförs
• Deltagare måste vara >= 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av multipelt myelom (MM) enligt definitionen av 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier

• Återfall eller refraktärt multipelt myelom, definierat som möte med ett eller flera av följande:

  • Svarar inte på den senaste behandlingen (stabil sjukdom eller progressiv sjukdom [PD] under behandling), eller
  • Sjukdomsprogression inom 60 dagar efter avbrott från den senaste behandlingen

• Deltagaren har fått minst en rad av tidigare behandling.

  • Tidigare exponering för proteasomhämmare är tillåten, med en 2 veckors tvättperiod från sista dosen
  • Tidigare exponering för immunmodulerande imidläkemedelsbehandling (IMiD) (lenalidomid, pomalidomid eller talidomid) är tillåten, med en 2 veckors tvättperiod från sista dosen
  • Tidigare behandling med anti-CD38-terapi (t.ex. daratumumab) är tillåten efter en 6 månaders tvättperiod från sista dosen

• Mätbar sjukdom med minst ett av följande:

  • Monoklonal immunglobulinspik på serumproteinelektrofores på >= 0,5 g/dL
  • Urin monoklonal immunoglobulin topp på >= 200 mg/24 timmar
  • Involverad fri lätt kedja (FLC) >= 10 mg/dL och ett onormalt serum-FLC-förhållande (dvs < 0,26 eller > 1,65)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Toxicitet relaterad till tidigare terapier som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle förvärras med anti-CD38-terapi bör lösas till baseline eller lägre än grad 1
• Förväntad förväntad livslängd på minst 6 månader (per utredares bedömning)
• Ingen kontraindikation för att få tromboprofylax för pomalidomid

• Patienter måste ha normal märg- och organfunktion enligt definitionen av:

  • Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul
  • Blodplättar >= 75 000/ul
  • Hemoglobinkoncentration på >= 8,0 g/dL inom 14 dagar före registrering. Patienter kan ha fått transfusion om mer än 7 dagar före registreringen

  • Måste ha adekvat leverfunktion, enligt definitionen av:

    • Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (IULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2 x IULN

  • Måste ha adekvat njurfunktion, enligt definitionen av:

    • Kreatininclearance (CrCl) på >= 30 ml/min, mätt med en 24-timmars urinuppsamling eller beräknad med Cockcroft och Gaults formel. Serumkreatininvärdet som används i beräkningen måste ha erhållits inom 35 dagar före registrering.
    • För patienter med ett kreatininclearance inom intervallet 30-45 ml/min måste stabilitet (d.v.s. inte försämras) påvisas under en period av 8 veckor innan inskrivningen i studien
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) med ekokardiogram >= 40 % inom 35 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om uringraviditetstestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder (FOCBP) måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. FOCBP är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år utan annan medicinsk orsak
• Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Waldenström makroglobulinemi
• Multipelt myelom av immunglobulin M (IgM) subtyp
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
• Plasmacellsleukemi (> 2,0 x 10^9/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential)
• Myelodysplastiskt syndrom
• Deltagare med känd eller misstänkt amyloidos
• Individer som är refraktära mot tidigare behandling med antingen karfilzomib eller pomalidomid
• Intolerans som leder till utsättande av antingen karfilzomib eller pomalidomid
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Andra malignitet som kräver samtidig behandling eller de med icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer). Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av huvudutredaren (PI). Cancer behandlad med kurativ avsikt > 5 år tidigare är tillåten
• Alla kända allergier eller överkänslighet mot isatuximab eller andra monoklonala antikroppsterapier och nödvändiga premedicineringar
• Känd historia av allergi mot Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
• Överkänslighet mot någon av komponenterna i studieterapin som inte är mottaglig för premedicinering med steroider och H2-blockerare

• Deltagaren har tidigare fått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor eller 5 farmakokinetiska halveringstider av behandlingen, beroende på vilken som är längre, av den första dosen av studieläkemedlet. Uttvättningsperiod för tidigare anti-CD38-behandling (t.ex. Daratumumab) är 6 månader före första dosen av studiemedicin.

  • Undantag: Akut användning av en kort kur med kortikosteroider (motsvarande dexametason 40 mg per dag i högst 4 dagar) före behandling är inte ett hinder för valbarhet
• Deltagaren har genomgått autolog stamcellstransplantation inom 90 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet

• Pågående biverkningar relaterade till en tidigare administrerad myelombehandling (inklusive strålbehandling) >= grad 1

  • Undantag: Potentiella deltagare med =< grad 2 neuropati kan, efter utredarens bedömning, kvalificera sig för studien
• Aktiv autoimmun sjukdom, förutom vitiligo eller hypotyreos
• Aktiv och pågående steroidanvändning, förutom för icke-systemiskt absorberade behandlingar (såsom inhalerad eller topikal steroidbehandling för astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], allergisk rinit eller dermatologiska tillstånd) och akut användning av kortikosteroider som beskrivs ovan
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Pågående eller aktiv systemisk infektion
• Seropositiv för hepatit B-virus (HBV) definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HBs]) måste screenas med hjälp av realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (DNA) nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. Undantag: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR
• Seropositivt för hepatit C-virus (HCV) (förutom vid ett ihållande virologiskt svar, definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling)
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad hjärtrytm, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), pulmonell hypertoni, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin
• En historia av icke-infektiös pneumonit som krävde behandling med steroider eller aktuell pneumonit
• Diagnos av immunbrist eller behandling med någon form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering
• Gravid eller ammar
• Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt PI skulle utesluta säkert deltagande i protokollet