Isatuximab, carfilzomib y pomalidomida para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• El participante o representante legalmente autorizado (LAR) debe dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento o intervención específica del estudio.
• Los participantes deben tener >= 18 años de edad
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de mieloma múltiple (MM) según lo definido por los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) de 2016

• Mieloma múltiple en recaída o refractario, definido como el cumplimiento de uno o más de los siguientes:

  • No responde a la terapia más reciente (enfermedad estable o enfermedad progresiva [EP] durante el tratamiento), o
  • Progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores a la interrupción de la terapia más reciente

• El participante ha recibido al menos 1 línea de terapia previa.

  • Se permite la exposición previa al inhibidor del proteasoma, con un período de lavado de 2 semanas desde la última dosis
  • Se permite la exposición previa a la terapia con imida inmunomoduladora (IMiD) (lenalidomida, pomalidomida o talidomida), con un período de lavado de 2 semanas desde la última dosis
  • Se permite el tratamiento previo con terapia anti-CD38 (p. ej., daratumumab), luego de un período de lavado de 6 meses desde la última dosis

• Enfermedad medible con al menos uno de los siguientes:

  • Pico de inmunoglobulina monoclonal en la electroforesis de proteínas séricas de >= 0,5 g/dL
  • Pico de inmunoglobulina monoclonal en orina >= 200 mg/24 horas
  • Cadena ligera libre (FLC) involucrada >= 10 mg/dL y una relación de FLC sérica anormal (es decir, < 0,26 o > 1,65)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• La toxicidad relacionada con terapias previas que, en opinión del investigador, podría empeorar potencialmente con la terapia anti-CD38 debe resolverse al valor inicial o a menos de grado 1
• Esperanza de vida prevista de al menos 6 meses (según criterio del investigador)
• Sin contraindicación para recibir tromboprofilaxis con pomalidomida

• Los pacientes deben tener una función normal de la médula y los órganos según lo definido por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
  • Plaquetas >= 75.000/ul
  • Concentración de hemoglobina >= 8,0 g/dL en los 14 días anteriores al registro. Los pacientes pueden haber recibido una transfusión si es mayor de 7 días antes del registro

  • Debe tener una función hepática adecuada, definida por:

    • Bilirrubina total =< 2 x límites institucionales superiores de la normalidad (IULN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2 x IULN

  • Debe tener una función renal adecuada, definida por:

    • Aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 30 ml/min, medido mediante una recolección de orina de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockcroft y Gault. El valor de creatinina sérica utilizado en el cálculo debe haberse obtenido dentro de los 35 días anteriores al registro.
    • Para los pacientes con un aclaramiento de creatinina dentro del rango de 30 a 45 ml/min, se debe demostrar estabilidad (es decir, que no se deteriore) durante un período de 8 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiograma >= 40 % dentro de los 35 días previos al inicio del tratamiento del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de embarazo en orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las participantes femeninas en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. FOCBP son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante > 1 año sin una causa médica alternativa
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Macroglobulinemia de Waldenström
• Mieloma múltiple del subtipo inmunoglobulina M (IgM)
• Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
• Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 x 10^9/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar)
• Síndrome mielodisplásico
• Participantes con amiloidosis conocida o sospechada
• Individuos que son refractarios al tratamiento previo con carfilzomib o pomalidomida
• Intolerancia que conduce a la suspensión de carfilzomib o pomalidomida
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Segunda neoplasia maligna que requiere tratamiento concurrente o aquellos con neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma). No se permitirá el cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes, a menos que lo apruebe el investigador principal (PI). Se permite cáncer tratado con intención curativa > 5 años antes
• Cualquier alergia conocida o hipersensibilidad al isatuximab u otras terapias con anticuerpos monoclonales y premedicaciones requeridas
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la terapia de estudio que no es susceptible de premedicación con esteroides y bloqueadores H2

• El participante ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas o 5 semividas farmacocinéticas del tratamiento, lo que sea más largo, de la primera dosis del medicamento del estudio. Período de lavado de la terapia anti-CD38 anterior (p. Daratumumab) es 6 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio.

  • Excepción: el uso de emergencia de un curso corto de corticosteroides (equivalente a dexametasona 40 mg por día durante un máximo de 4 días) antes del tratamiento no es una barrera para la elegibilidad
• El participante se ha sometido a un trasplante autólogo de células madre dentro de los 90 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

• Eventos adversos en curso relacionados con una terapia antimieloma administrada previamente (incluida la radioterapia) >= grado 1

  • Excepción: Los participantes potenciales con neuropatía de grado =< 2 pueden, a discreción del investigador, calificar para el estudio
• Enfermedad autoinmune activa, excepto vitíligo o hipotiroidismo
• Uso activo y continuo de esteroides, excepto para tratamientos que no se absorben sistémicamente (como la terapia con esteroides tópicos o inhalados para el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], la rinitis alérgica o las afecciones dermatológicas) y el uso de emergencia de los corticosteroides descritos anteriormente
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección sistémica en curso o activa
• Seropositivo para el virus de la hepatitis B (VHB) definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a pruebas de detección mediante cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) medición de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. Excepción: los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y antecedentes conocidos de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Seropositivo para el virus de la hepatitis C (VHC) (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida, definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral)
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, que incluyen hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), hipertensión pulmonar, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió tratamiento con esteroides o neumonitis actual
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento con cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• embarazada o amamantando
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del PI, impediría la participación segura en el protocolo.