有无免疫缺陷和失调的个体对 COVID-19 疫苗接种的免疫反应和结果分析 (PERSIST)
背景：
免疫系统保护身体免受疾病和感染。 免疫缺陷是
降低这种反应强度的健康状况。 疫苗会刺激免疫系统产生针对特定类型细菌的防御能力。 研究人员想要比较有和没有免疫缺陷的人的免疫系统对 COVID-19 疫苗的反应。
客观的：
了解免疫缺陷患者对 COVID-19 疫苗的反应。
合格：
计划接种 COVID-19 疫苗的 12 岁及以上有免疫缺陷的人。 还需要健康的志愿者。
设计：
参与者将通过病历审查进行筛选。
参与者将在接种第一支 COVID-19 疫苗之前提供血样。 将使用针头从手臂静脉抽血。 可以在 NIH、当地医生办公室或实验室抽血。 也可以在家中通过指尖采血。 参与者还将完成 2 项关于他们的健康和 COVID-19 病史的在线调查。
参与者将在接种疫苗 2 至 4 周后提供第二份血样。 他们将完成 2 项关于他们的健康变化和疫苗副作用的调查。
如果参与者接种第二（加强）疫苗，他们将在 3 至 4 周后重复抽血和调查。
参与者可以在最后一次接种疫苗后的 24 个月内提供 3 份可选的血样。 他们还可以在研究期间每 2 周提供一次唾液样本。
在参与者最后一次接种疫苗后，参与将持续 1 个月至 2 年。
研究概览
详细说明
研究说明：
这项前瞻性队列研究将评估与接种 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗的健康志愿者相比，具有特定免疫缺陷和免疫失调的个体在接种疫苗前后的免疫反应，以及接种后发生的任何不良事件 (AE)接种疫苗。 本协议的所有必要研究访问都可以远程进行；亲自访问 NIH 是可选的。 尚未接种疫苗的受试者将在接种疫苗前 7 天内使用指尖微量采样器套件进行基线血液采样和/或静脉抽血。 在第 1 剂后约 14-21 天和第 2 剂后 21-28 天（如果适用），将要求参与者提供额外的样本。 可在接种疫苗后 6、12 和 24 个月收集可选样本。 如果在参与者仍在研究期间接受了后续加强剂量，则将在每次加强剂量后大约 28 天再次要求提供血液样本，直至收到第 5 剂 Covid-19 疫苗，然后参与者可以继续进行可选的 6-、12 -，以及 24 个月的后续样本收集。 能够参加 NIH 亲自访问的参与者将在第 1 剂和第 2 剂（如适用）后 1 天和 3 天进行可选的现场抽血。 研究评估将包括针对尖峰 (S)、核衣壳 (N) 和受体结合域 (RBD) 蛋白的基线严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 抗体滴度，以评估接种前 SARS-CoV- 2 接触和评估对疫苗接种的反应。 其他感兴趣的免疫标记可能包括自身抗体的存在、转录组学分析、T 细胞受体 (TCR) 库等。 仅在上述时间点提交手指刺穿家用微量采样器套件的参与者将仅接受 SARS-CoV-2 抗体滴度和自身抗体的评估。 所有受试者都将在基线时被问及先前 COVID-19 的诊断、症状和严重程度，并将在后续时间点（包括额外的加强剂量后）使用标准化问卷询问有关疫苗 AE 的其他问题。
主要目标：
与健康志愿者相比，表征免疫缺陷和免疫失调个体对 COVID-19 疫苗接种的免疫反应。
次要目标：
与健康志愿者相比，表征免疫缺陷和免疫失调个体中与 COVID-19 疫苗相关的 AE。
探索目标：
- 评估既往 SARS-CoV-2 感染与疫苗诱导的免疫反应之间的关系。
- 描述免疫缺陷和免疫失调个体中疫苗接种前 COVID-19 疾病的患病率和严重程度。
- 评估 T 细胞和 B 细胞特异性免疫反应对 SARS-CoV-2 的诱导、强度和持久性（通过 SARS-CoV-2 特异性 T 和 B 细胞克隆型的频率和多样性以及特异性抗体反应的滴度来衡量），及其与潜在免疫缺陷/失调的相关性。
- 表征在 COVID-19 疫苗接种前后存在于免疫缺陷和免疫失调个体中的自身抗体。
- 评估疫苗接种后突破性 SARS-CoV-2 感染的发生率，并确定此类病例中的 SARS-CoV-2 病毒基因组序列。
主要终点：
S 和 RBD 免疫球蛋白 G (IgG) 抗体滴度从基线到第 1 剂疫苗后 14-21 天或 21-28 天（取决于疫苗制造商和平台）以及第 2 剂和任何后续剂量后 21-28 天的变化（取决于疫苗制造商和平台）。
次要终点：
与健康志愿者相比，免疫缺陷个体经历的疫苗相关 AE 的发生率。
探索性终点：
- 具有先前 SARS-CoV-2 感染抗体证据的患者疫苗后免疫反应和 AE 的特征
- 通过血清学或诊断性聚合酶链反应 (PCR) 对 SARS-CoV-2 呈阳性的免疫缺陷/失调个体在接种疫苗前和接种后出现 COVID-19 相关症状。
- 描述各种形式的免疫缺陷或失调如何影响 T 细胞和 B 细胞反应的产生、强度和持久性。
- 将具有免疫缺陷/失调的个体与健康志愿者进行 COVID-19 疫苗接种前后自身抗体的发生率比较。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下标准：
- 3岁及以上。
- 必须有资格接受（根据 FDA 官方授权或批准）并计划在该设施外接受或已经接受 COVID-19 疫苗。
必须符合受影响参与者或控制参与者的定义：
- 受影响的参与者必须根据其他 NIAID 协议或外部医生的记录证明存在原发性或继发性免疫缺陷或失调。
- 对照参与者是没有原发性或继发性免疫缺陷或失调证据的健康志愿者，可能包括受影响参与者的未受影响的亲属。
- 提供知情同意的能力。
- 愿意保存血液样本以供未来研究。
- 能够熟练说、读、写英语。
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在研究参与之外：
- 在筛选前 14 天内收到任何其他疫苗。
- 计划在 COVID-19 疫苗接种后 28 天内接种非 COVID-19 疫苗。
- 研究者认为禁忌参与本研究的任何情况（例如 特定的自身炎症性疾病、干扰素病）。
- 自我报告的 HIV 病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
免疫缺陷和免疫失调患者
有原发性或继发性免疫缺陷或失调证据的受影响患者
|
|
控制参与者
对照参与者将是健康志愿者，并且可能包括免疫缺陷/失调参与者的未受影响的亲属
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
S 和受体结合域 (RBD) 免疫球蛋白 G (IgG) 抗体滴度相对于基线的变化取决于疫苗制造商和平台
大体时间：基线、第 1 次给药后（14-21 天）和第 2 次给药后（21-28 天），具体取决于疫苗制造商和平台
|
与健康志愿者相比，表征免疫缺陷和免疫失调个体对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗接种的免疫反应
|
基线、第 1 次给药后（14-21 天）和第 2 次给药后（21-28 天），具体取决于疫苗制造商和平台
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与健康志愿者相比，免疫缺陷个体经历的疫苗相关不良事件 (AE) 发生率
大体时间：基线最长可达 24 个月
|
与健康志愿者相比，描述免疫缺陷和免疫失调个体中与 COVID-19 疫苗相关的不良事件。 术语说明：“无疫苗相关副作用”是指参与者在接种疫苗后报告零症状或反应。 “轻微的疫苗相关副作用”是指参与者报告了任何症状/反应，并且报告的程度为“轻微”、“中度”或“严重”。 参与者可能报告了几种轻微的症状/反应和几种中度或严重的症状/反应。 因此，轻度、中度和重度疫苗相关副作用的数量不会等于已完成调查的总数。 |
基线最长可达 24 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Emily E Ricotta, Ph.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, Roberts PC, Makhene M, Coler RN, McCullough MP, Chappell JD, Denison MR, Stevens LJ, Pruijssers AJ, McDermott A, Flach B, Doria-Rose NA, Corbett KS, Morabito KM, O'Dell S, Schmidt SD, Swanson PA 2nd, Padilla M, Mascola JR, Neuzil KM, Bennett H, Sun W, Peters E, Makowski M, Albert J, Cross K, Buchanan W, Pikaart-Tautges R, Ledgerwood JE, Graham BS, Beigel JH; mRNA-1273 Study Group. An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 - Preliminary Report. N Engl J Med. 2020 Nov 12;383(20):1920-1931. doi: 10.1056/NEJMoa2022483. Epub 2020 Jul 14.
- Szczawinska-Poplonyk A, Breborowicz A, Samara H, Ossowska L, Dworacki G. Impaired Antigen-Specific Immune Response to Vaccines in Children with Antibody Production Defects. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):875-82. doi: 10.1128/CVI.00148-15. Epub 2015 May 27.
- Bonilla FA. Vaccines in Patients with Primary Immune Deficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2020 Aug;40(3):421-435. doi: 10.1016/j.iac.2020.03.004.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.