Analyse af immunresponsen på COVID-19-vaccination og resultater hos personer med og uden immundefekter og dysreguleringer (PERSIST)

Studiebeskrivelse:

Dette prospektive kohortestudie vil vurdere præ- og postvaccinationsimmunreaktionerne hos individer med udvalgte immundefekter og immunforstyrrelser sammenlignet med raske frivillige, der modtager en coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) vaccine, såvel som eventuelle bivirkninger (AE'er) oplevet efter vaccination. Alle nødvendige undersøgelsesbesøg til denne protokol kan udføres eksternt; Personbesøg på NIH er valgfrie. Forsøgspersoner, der endnu ikke er blevet vaccineret, vil gennemgå baseline-blodprøver ved hjælp af fingerstik-mikroprøvesæt og/eller venøs blodprøve inden for 7 dage før modtagelsen af ​​vaccinen. Yderligere prøver vil blive anmodet om fra deltagerne ca. 14-21 dage efter dosis 1 og 21-28 dage efter dosis 2 (hvis relevant). Valgfrie prøver kan udtages 6, 12 og 24 måneder efter vaccination. Hvis efterfølgende boosterdoser modtages, mens en deltager stadig er i undersøgelsen, vil der igen blive anmodet om blodprøver ca. 28 dage efter hver boosterdosis, gennem den 5. modtagne Covid-19-vaccinedosis, og derefter kan deltagerne fortsætte med den valgfrie 6-, 12- - og 24-måneders opfølgende prøveindsamling. Deltagere, der er i stand til at deltage i personlige besøg på NIH, vil få mulighed for at tage blodprøver på stedet 1 og 3 dage efter dosis 1 og 2 (hvis relevant). Forskningsevalueringer vil omfatte baseline alvorligt akut respiratorisk syndrom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) antistoftitre til spike (S), nucleocapsid (N) og receptorbinding domæne (RBD) proteiner, for at vurdere prævaccination SARS-CoV- 2 eksponering og evaluere reaktioner på vaccination. Yderligere immunmarkører af interesse kan omfatte tilstedeværelse af autoantistoffer, transkriptomisk profilering, T-cellereceptor (TCR) repertoire, blandt andre. Deltagere, der kun indsender mikroprøvesæt med fingerstik til hjemmet på ovennævnte tidspunkter, vil kun blive evalueret for SARS-CoV-2 antistoftitre og autoantistoffer. Alle forsøgspersoner vil ved baseline blive spurgt om tidligere COVID-19-diagnose, symptomer og sværhedsgrad, og vil blive stillet yderligere spørgsmål ved opfølgningstidspunkter (inklusive efter yderligere boosterdoser) om vaccine-AE'er ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer.

Primært mål:

At karakterisere immunresponset på COVID-19 vaccination blandt immundefekte og immun dysregulerede individer sammenlignet med raske frivillige.

Sekundære mål:

At karakterisere de COVID-19 vaccine-associerede AE'er blandt immundefekte og immun dysregulerede individer sammenlignet med raske frivillige.

Udforskende mål:

• Vurder forholdet mellem tidligere SARS-CoV-2-infektion og vaccine-induceret immunrespons.
• At karakterisere præ-vaccine COVID-19 sygdomsprævalens og sværhedsgrad blandt immundefekte og immun dysregulerede individer.
• For at vurdere induktion, styrke og holdbarhed af T- og B-cellespecifikke immunresponser på SARS-CoV-2 (som målt ved frekvens og diversitet af SARS-CoV-2-specifikke T- og B-celleklonotyper og titere af specifikke antistofresponser), og deres korrelation til den underliggende immundefekt/dysregulering.
• At karakterisere autoantistoffer til stede i immundefekte og immun dysregulerede individer før og efter COVID-19 vaccination.
• At vurdere forekomsten af ​​post-vaccination gennembrud SARS-CoV-2 infektion og at bestemme SARS-CoV-2 virus genomiske sekvens i sådanne tilfælde.

Primært slutpunkt:

Ændring i S- og RBD-immunoglobulin G (IgG)-antistoftiter fra baseline til 14-21 dage eller 21-28 dage (afhængigt af vaccineproducent og platform) efter vaccinedosis 1 og 21-28 dage efter dosis 2 og eventuelle efterfølgende doser ( afhængig af vaccineproducent og platform).

Sekundære endepunkter:

Forekomst af vaccine-associerede AE'er oplevet af immundefekte individer sammenlignet med raske frivillige.

Udforskende endepunkter:

• Karakterisering af post-vaccine immunrespons og AE'er hos patienter med antistofbevis for tidligere SARS-CoV-2-infektion
• Præ- og post-vaccination forekomst af COVID-19-associerede symptomer oplevet hos personer med immundefekt/dysregulering, som er positive for SARS-CoV-2 ved serologi eller diagnostisk polymerasekædereaktion (PCR).
• Karakteriser, hvordan forskellige former for immundefekt eller dysregulering påvirker generering, styrke og holdbarhed af T- og B-celle-responser.
• Forekomst af autoantistoffer før og efter COVID-19-vaccination, der sammenligner individer med immundefekt/dysregulering med raske frivillige.