Analyysi immuunivasteesta COVID-19-rokotteelle ja tuloksista henkilöillä, joilla on immuunipuutoksia ja -häiriöitä ja joilla ei ole niitä (PERSIST)

Tutkimuksen kuvaus:

Tässä prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa arvioidaan rokotusta edeltäviä ja sen jälkeisiä immuunivasteita henkilöillä, joilla on valikoituja immuunivajauksia ja immuunihäiriöitä verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, jotka saavat koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotteen, sekä mahdollisia haittatapahtumia (AE), joita on koettu rokotuksen jälkeen. rokotus. Kaikki tämän protokollan edellyttämät opintokäynnit voidaan suorittaa etänä; henkilökohtaiset käynnit NIH:ssa ovat valinnaisia. Koehenkilöille, joita ei ole vielä rokotettu, otetaan 7 päivän sisällä ennen rokotteen saamista lähtötilanteen verinäyte käyttämällä sormipuikkomikronäytteenottopakkauksia ja/tai laskimoveri. Osallistujilta pyydetään lisänäytteitä noin 14-21 päivää annoksen 1 jälkeen ja 21-28 päivää annoksen 2 jälkeen (jos sovellettavissa). Valinnaisia ​​näytteitä voidaan kerätä 6, 12 ja 24 kuukautta rokotuksen jälkeen. Jos myöhempiä tehosteannoksia saadaan osallistujan ollessa vielä tutkimuksessa, verinäytteitä pyydetään uudelleen noin 28 päivän kuluttua kunkin tehosterokotuksen jälkeen viidenteen saatuun Covid-19-rokoteannokseen asti, minkä jälkeen osallistujat voivat jatkaa valinnaisella 6-, 12-rokoteannoksella. - ja 24 kuukauden seurantanäytteenotto. Osallistujat, jotka voivat osallistua henkilökohtaisiin vierailuihin NIH:ssa, saavat valinnaisia ​​verikokeita paikan päällä 1 ja 3 päivää annosten 1 ja 2 jälkeen (soveltuvin osin). Tutkimusarvioinnit sisältävät lähtötilanteen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus-2 (SARS-CoV-2) vasta-ainetiitterit piikkiin (S), nukleokapsidi (N) ja reseptoria sitova domeeni (RBD) proteiineihin, jotta voidaan arvioida rokotusta edeltävä SARS-CoV- 2 altistuminen ja arvioida rokotusvasteet. Muita kiinnostavia immuunimarkkereita voivat olla muun muassa autovasta-aineiden läsnäolo, transkriptominen profilointi, T-solureseptori (TCR) -valikoima. Osallistujilta, jotka lähettävät vain sormentikkujen kotimikronäytteenottopakkauksia yllä lueteltuina aikoina, arvioidaan vain SARS-CoV-2-vasta-ainetiitterit ja autovasta-aineet. Kaikilta koehenkilöiltä kysytään lähtötilanteessa aiemmasta COVID-19-diagnoosista, oireista ja vaikeusasteesta, ja heille kysytään lisäkysymyksiä seurannan aikana (mukaan lukien ylimääräisten tehosteannosten jälkeen) rokotteen haittavaikutuksista käyttämällä standardoituja kyselylomakkeita.

Ensisijainen tavoite:

Luonnehditaan immuunivastetta COVID-19-rokotteelle immuunipuutospotilaiden ja immuunijärjestelmän häiriintyneiden yksilöiden keskuudessa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin.

Toissijaiset tavoitteet:

Luonnehditaan COVID-19-rokotteeseen liittyviä haittavaikutuksia immuunipuutospotilaiden ja immuunijärjestelmän häiriintyneiden yksilöiden keskuudessa terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna.

Tutkimustavoitteet:

• Arvioi aikaisemman SARS-CoV-2-infektion ja rokotteen aiheuttaman immuunivasteen välinen suhde.
• Luonnehtia rokotusta edeltävän COVID-19-taudin esiintyvyyttä ja vakavuutta immuunipuutospotilaiden ja immuunijärjestelmän häiriintyneiden keskuudessa.
• SARS-CoV-2:lle T- ja B-soluspesifisten immuunivasteiden induktion, voimakkuuden ja kestävyyden arvioimiseksi (mitattuna SARS-CoV-2-spesifisten T- ja B-soluklonotyyppien esiintymistiheydellä ja monimuotoisuudella sekä spesifisten vasta-ainevasteiden tiittereillä) ja niiden korrelaatio taustalla olevaan immuunipuutteeseen/sääntelyhäiriöön.
• Autovasta-aineiden karakterisoimiseksi immuunipuutteellisissa ja immuunihäiriöissä olevissa yksilöissä ennen COVID-19-rokotusta ja sen jälkeen.
• Arvioida rokotuksen jälkeisen SARS-CoV-2-infektion esiintyvyyttä ja määrittää SARS-CoV-2-viruksen genominen sekvenssi tällaisissa tapauksissa.

Ensisijainen päätepiste:

Muutos S- ja RBD-immunoglobuliini G (IgG) -vasta-ainetiittereissä lähtötasosta 14-21 päivään tai 21-28 päivään (riippuen rokotteen valmistajasta ja alustasta) rokoteannoksen 1 jälkeen ja 21-28 päivää annoksen 2 ja kaikkien myöhempien annosten jälkeen ( riippuen rokotteen valmistajasta ja alustasta).

Toissijaiset päätepisteet:

Rokotteeseen liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus immuunipuutospotilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin.

Tutkivat päätepisteet:

• Rokotuksen jälkeisen immuunivasteen ja haittavaikutusten karakterisointi potilailla, joilla on vasta-ainetodisteita aiemmasta SARS-CoV-2-infektiosta
• Rokotusta edeltävien ja jälkeisten COVID-19-oireiden ilmaantuvuus henkilöillä, joilla on immuunipuutos/sääntelyhäiriöt ja jotka ovat serologian tai diagnostisen polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella positiivisia SARS-CoV-2:lle.
• Kuvaile kuinka erilaiset immuunivajeen tai dysregulation muodot vaikuttavat T- ja B-soluvasteiden syntymiseen, vahvuuteen ja kestävyyteen.
• Autovasta-aineiden ilmaantuvuus ennen COVID-19-rokotusta ja sen jälkeen vertaamalla yksilöitä, joilla on immuunipuutos/sääntelyhäiriöt, terveisiin vapaaehtoisiin.