Analiza odpowiedzi immunologicznej na szczepienie przeciwko COVID-19 i wyniki u osób z niedoborami odporności i zaburzeniami regulacji oraz bez nich (PERSIST)

Opis badania:

To prospektywne badanie kohortowe oceni odpowiedź immunologiczną przed i po szczepieniu u osób z wybranymi niedoborami odporności i dysregulacją immunologiczną w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, którzy otrzymali szczepionkę przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19), a także wszelkie zdarzenia niepożądane (AE) występujące po szczepionka. Wszystkie wymagane dla tego protokołu wizyty studyjne mogą być przeprowadzane zdalnie; osobiste wizyty w NIH są opcjonalne. Osoby, które nie zostały jeszcze zaszczepione, zostaną poddane podstawowemu pobraniu krwi przy użyciu zestawów mikropróbek z opuszki palca i/lub pobraniu krwi żylnej w ciągu 7 dni przed otrzymaniem szczepionki. Dodatkowe próbki będą wymagane od uczestników około 14-21 dni po dawce 1 i 21-28 dni po dawce 2 (jeśli dotyczy). Opcjonalne próbki można pobrać po 6, 12 i 24 miesiącach po szczepieniu. Jeśli kolejne dawki przypominające zostaną podane w czasie, gdy uczestnik nadal uczestniczy w badaniu, po około 28 dniach od podania każdej dawki przypominającej, do 5. otrzymanej dawki szczepionki Covid-19, ponownie zostaną pobrane próbki krwi, a następnie uczestnicy mogą przystąpić do opcjonalnej 6-, 12-dniowej - i 24-miesięczne uzupełnienie pobierania próbek. Uczestnicy, którzy mogą osobiście uczestniczyć w wizytach w NIH, będą mieli opcjonalne pobieranie krwi na miejscu 1 i 3 dni po dawkach 1 i 2 (w stosownych przypadkach). Oceny badań obejmą wyjściowe miana przeciwciał przeciwko koronawirusowi-2 (SARS-CoV-2) przeciwko ostremu zespołowi ostrej niewydolności oddechowej (S), nukleokapsydowi (N) i domenie wiążącej receptor (RBD), w celu oceny SARS-CoV-CoV-2 przed szczepieniem 2 ekspozycja i ocena odpowiedzi na szczepienie. Dodatkowe interesujące markery immunologiczne mogą obejmować między innymi obecność autoprzeciwciał, profilowanie transkryptomiczne, repertuar receptorów komórek T (TCR). Uczestnicy, którzy w wyżej wymienionych punktach czasowych prześlą domowe zestawy mikropróbek wyłącznie z wykałaczek, zostaną poddani ocenie wyłącznie pod kątem mian przeciwciał SARS-CoV-2 i autoprzeciwciał. Wszyscy uczestnicy zostaną zapytani na początku badania o wcześniejszą diagnozę, objawy i ciężkość COVID-19, a także otrzymają dodatkowe pytania w punktach czasowych obserwacji (w tym po dodatkowych dawkach przypominających) na temat AE szczepionki przy użyciu standardowych kwestionariuszy.

Podstawowy cel:

Charakterystyka odpowiedzi immunologicznej na szczepienie przeciwko COVID-19 wśród osób z niedoborem odporności i rozregulowaną odpornością w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Cele drugorzędne:

Aby scharakteryzować AE związane ze szczepionką COVID-19 wśród osób z niedoborem odporności i rozregulowaną odpornością w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Cele eksploracyjne:

• Oceń związek między wcześniejszą infekcją SARS-CoV-2 a odpowiedzią immunologiczną wywołaną szczepionką.
• Charakterystyka występowania i nasilenia choroby COVID-19 przed szczepieniem wśród osób z niedoborem odporności i rozregulowaną odpornością.
• Aby ocenić indukcję, siłę i trwałość swoistych odpowiedzi immunologicznych komórek T i B na SARS-CoV-2 (mierzoną na podstawie częstotliwości i różnorodności klonotypów komórek T i B swoistych dla SARS-CoV-2 oraz mian swoistych odpowiedzi przeciwciał), i ich korelacji z leżącym u podstaw niedoborem/rozregulowaniem odporności.
• Charakterystyka autoprzeciwciał obecnych u osób z niedoborem odporności i rozregulowaną odpornością przed i po szczepieniu na COVID-19.
• Ocena częstości występowania przełomu poszczepiennego zakażenia SARS-CoV-2 oraz określenie sekwencji genomowej wirusa SARS-CoV-2 w takich przypadkach.

Główny punkt końcowy:

Zmiana miana przeciwciał S i RBD immunoglobuliny G (IgG) od wartości początkowej do 14-21 dni lub 21-28 dni (w zależności od producenta szczepionki i platformy) po 1. dawce szczepionki oraz 21-28 dni po 2. dawce i wszelkich kolejnych dawkach ( w zależności od producenta szczepionki i platformy).

Drugorzędowe punkty końcowe:

Częstość występowania AE związanych ze szczepionką doświadczanych przez osoby z niedoborem odporności w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.

Eksploracyjne punkty końcowe:

• Charakterystyka odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu i zdarzeń niepożądanych u pacjentów z przeciwciałami potwierdzonymi wcześniejszą infekcją SARS-CoV-2
• Częstość występowania objawów związanych z COVID-19 przed i po szczepieniu u osób z niedoborem odporności/zaburzeniami regulacji odporności, u których potwierdzono obecność SARS-CoV-2 w badaniu serologicznym lub diagnostycznej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Scharakteryzuj, w jaki sposób różne formy niedoboru odporności lub dysregulacji wpływają na generowanie, siłę i trwałość odpowiedzi komórek T i B.
• Częstość występowania autoprzeciwciał przed i po szczepieniu przeciwko COVID-19 porównująca osoby z niedoborem/dysregulacją odporności ze zdrowymi ochotnikami.