Analyse van de immuunrespons op COVID-19-vaccinatie en resultaten bij personen met en zonder immuundeficiënties en ontregelingen (PERSIST)

Studiebeschrijving:

Deze prospectieve cohortstudie zal de pre- en postvaccinatie-immuunresponsen beoordelen bij personen met bepaalde immunodeficiënties en immuundisregulaties in vergelijking met gezonde vrijwilligers die een coronavirusziekte 2019 (COVID-19)-vaccin krijgen, evenals eventuele nadelige gebeurtenissen (AE's) die daarna werden ervaren. vaccinatie. Alle vereiste studiebezoeken voor dit protocol kunnen op afstand worden uitgevoerd; persoonlijke bezoeken aan de NIH zijn optioneel. Proefpersonen die nog niet zijn gevaccineerd, zullen binnen 7 dagen voorafgaand aan de vaccinatie een bloedafname ondergaan met behulp van vingerprik-microsamplerkits en/of veneuze bloedafname. Ongeveer 14-21 dagen na dosis 1 en 21-28 dagen na dosis 2 (indien van toepassing) zullen aanvullende monsters van deelnemers worden aangevraagd. Optionele monsters kunnen 6, 12 en 24 maanden na vaccinatie worden verzameld. Als volgende boosterdoses worden ontvangen terwijl een deelnemer nog in studie is, zullen opnieuw bloedmonsters worden aangevraagd ongeveer 28 dagen na elke boosterdosis, tot en met de 5e Covid-19-vaccindosis die is ontvangen, en dan kunnen deelnemers doorgaan met de optionele 6-, 12 -, en monsterafname na 24 maanden. Deelnemers die in staat zijn om persoonlijke bezoeken bij NIH bij te wonen, zullen optionele bloedafnames ter plaatse hebben 1 en 3 dagen na doses 1 en 2 (indien van toepassing). Onderzoeksevaluaties omvatten baseline ernstige acute respiratoire syndroom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) antilichaamtiters tegen de spike (S), nucleocapside (N) en receptor binding domain (RBD) eiwitten, om pre-vaccinatie SARS-CoV- te beoordelen 2 blootstelling en evalueer reacties op vaccinatie. Bijkomende interessante immuunmarkers kunnen onder meer de aanwezigheid van auto-antilichamen, transcriptomische profilering, T-celreceptorrepertoire (TCR) omvatten. Deelnemers die alleen thuismicrosamplerkits met een vingerprik indienen op de hierboven vermelde tijdstippen, worden alleen beoordeeld op SARS-CoV-2-antilichaamtiters en auto-antilichamen. Alle proefpersonen zullen bij baseline worden gevraagd naar eerdere COVID-19-diagnose, symptomen en ernst, en zullen aanvullende vragen worden gesteld op follow-up-tijdstippen (ook na extra boosterdoses) over vaccin-AE's met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten.

Hoofddoel:

Karakteriseren van de immuunrespons op COVID-19-vaccinatie bij immuundeficiënte en immuunontreguleerde individuen in vergelijking met gezonde vrijwilligers.

Secundaire doelstellingen:

Karakteriseren van de COVID-19 vaccin-geassocieerde AE's onder immunodeficiënte en immuun ontregelde individuen in vergelijking met gezonde vrijwilligers.

Verkennende doelstellingen:

• Beoordeel de relatie tussen eerdere SARS-CoV-2-infectie en door vaccins geïnduceerde immuunrespons.
• Om de prevalentie en ernst van de pre-vaccinatie COVID-19-ziekte te karakteriseren bij immuundeficiënte en immuunontreguleerde individuen.
• Om de inductie, sterkte en duurzaamheid van T- en B-celspecifieke immuunresponsen op SARS-CoV-2 te beoordelen (gemeten aan de hand van frequentie en diversiteit van SARS-CoV-2-specifieke T- en B-celklonotypes en titers van specifieke antilichaamresponsen), en hun correlatie met de onderliggende immuundeficiëntie/ontregeling.
• Karakteriseren van auto-antilichamen die aanwezig zijn bij immuundeficiënte en immuunontreguleerde personen voor en na COVID-19-vaccinatie.
• Om de incidentie van doorbraak SARS-CoV-2-infectie na vaccinatie te beoordelen en om in dergelijke gevallen de genomische sequentie van het SARS-CoV-2-virus te bepalen.

Primair eindpunt:

Verandering in S- en RBD-immunoglobuline G (IgG)-antilichaamtiter vanaf baseline tot 14-21 dagen of 21-28 dagen (afhankelijk van vaccinfabrikant en platform) na vaccindosis 1, en 21-28 dagen na dosis 2 en eventuele daaropvolgende doses ( afhankelijk van vaccinfabrikant en platform).

Secundaire eindpunten:

Incidentie van vaccin-geassocieerde bijwerkingen ervaren door immunodeficiënte individuen in vergelijking met gezonde vrijwilligers.

Verkennende eindpunten:

• Karakterisering van post-vaccin immuunrespons en bijwerkingen bij patiënten met antilichaambewijs van eerdere SARS-CoV-2-infectie
• Pre- en post-vaccinatie incidentie van COVID-19-geassocieerde symptomen ervaren bij personen met immuundeficiëntie/disregulatie die positief zijn voor SARS-CoV-2 door serologie of diagnostische polymerasekettingreactie (PCR).
• Karakteriseren hoe verschillende vormen van immuundeficiëntie of ontregeling het genereren, de kracht en de duurzaamheid van T- en B-celreacties beïnvloeden.
• Incidentie van auto-antilichamen pre- en post-COVID-19-vaccinatie waarbij personen met immuundeficiëntie/ontregeling worden vergeleken met gezonde vrijwilligers.