Análisis de la respuesta inmunitaria a la vacunación contra la COVID-19 y los resultados en personas con y sin inmunodeficiencias y desregulaciones

Descripción del estudio:

Este estudio de cohorte prospectivo evaluará las respuestas inmunitarias previas y posteriores a la vacunación en personas con inmunodeficiencias seleccionadas y desregulaciones inmunitarias en comparación con voluntarios sanos que reciben una vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), así como cualquier evento adverso (AA) experimentado después vacunación. Todas las visitas de estudio requeridas para este protocolo se pueden realizar de forma remota; Las visitas en persona a los NIH son opcionales. Los sujetos que aún no hayan sido vacunados se someterán a una muestra de sangre inicial utilizando kits de micromuestreador por punción en el dedo y/o extracción de sangre venosa dentro de los 7 días anteriores a recibir la vacuna. Se solicitarán muestras adicionales a los participantes aproximadamente 14 a 21 días después de la dosis 1 y 21 a 28 días después de la dosis 2 (si corresponde). Se pueden recolectar muestras opcionales a los 6, 12 y 24 meses después de la vacunación. Si se reciben dosis de refuerzo posteriores mientras un participante todavía está en el estudio, se solicitarán nuevamente muestras de sangre aproximadamente 28 días después de cada dosis de refuerzo, hasta la 5.ª dosis de vacuna Covid-19 recibida, y luego los participantes pueden continuar con la 6-, 12 opcional. -, y recogida de muestras de seguimiento a los 24 meses. Los participantes que puedan asistir a visitas en persona en los NIH tendrán extracciones de sangre opcionales en el lugar 1 y 3 días después de las dosis 1 y 2 (según corresponda). Las evaluaciones de investigación incluirán títulos de anticuerpos del síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) de referencia para las proteínas de pico (S), nucleocápsida (N) y dominio de unión al receptor (RBD), para evaluar la prevacunación SARS-CoV- 2 exposición y evaluar las respuestas a la vacunación. Otros marcadores inmunitarios de interés pueden incluir la presencia de autoanticuerpos, perfiles transcriptómicos, repertorio de receptores de células T (TCR), entre otros. Los participantes que solo envíen kits de micromuestreadores caseros para pinchazos en los dedos en los puntos de tiempo enumerados anteriormente serán evaluados solo para títulos de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y autoanticuerpos. A todos los sujetos se les preguntará al inicio sobre el diagnóstico previo de COVID-19, los síntomas y la gravedad, y se les harán preguntas adicionales en los puntos de tiempo de seguimiento (incluso después de dosis de refuerzo adicionales) sobre los AA de la vacuna mediante cuestionarios estandarizados.

Objetivo primario:

Caracterizar la respuesta inmunitaria a la vacunación contra la COVID-19 entre individuos inmunodeficientes e inmunodeprimidos en comparación con voluntarios sanos.

Objetivos secundarios:

Caracterizar los EA asociados a la vacuna COVID-19 entre individuos inmunodeficientes e inmunodeprimidos en comparación con voluntarios sanos.

Objetivos exploratorios:

• Evaluar la relación entre la infección previa por SARS-CoV-2 y la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna.
• Caracterizar la prevalencia y la gravedad de la enfermedad COVID-19 antes de la vacuna entre individuos inmunodeficientes e inmunodeprimidos.
• Para evaluar la inducción, la fuerza y ​​la durabilidad de las respuestas inmunitarias específicas de células T y B al SARS-CoV-2 (medidas por la frecuencia y diversidad de clonotipos de células T y B específicas de SARS-CoV-2 y títulos de respuestas de anticuerpos específicos), y su correlación con la inmunodeficiencia/desregulación subyacente.
• Caracterizar los autoanticuerpos presentes en individuos inmunodeficientes e inmunodeprimidos antes y después de la vacunación contra el COVID-19.
• Evaluar la incidencia de la infección por SARS-CoV-2 tras la vacunación y determinar la secuencia genómica del virus SARS-CoV-2 en tales casos.

Variable principal:

Cambio en el título de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) S y RBD desde el inicio hasta 14-21 días o 21-28 días (según el fabricante y la plataforma de la vacuna) después de la dosis de la vacuna 1, y 21-28 días después de la dosis 2 y cualquier dosis posterior ( según el fabricante y la plataforma de la vacuna).

Puntos finales secundarios:

Incidencia de EA asociados a la vacuna experimentados por individuos inmunodeficientes en comparación con voluntarios sanos.

Criterios de valoración exploratorios:

• Caracterización de la respuesta inmune posterior a la vacuna y los EA en pacientes con evidencia de anticuerpos de infección previa por SARS-CoV-2
• Incidencia antes y después de la vacunación de los síntomas asociados con la COVID-19 experimentados en personas con inmunodeficiencia/desregulación que dan positivo para el SARS-CoV-2 mediante serología o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de diagnóstico.
• Caracterizar cómo diversas formas de inmunodeficiencia o desregulación afectan la generación, la fuerza y ​​la durabilidad de las respuestas de células T y B.
• Incidencia de autoanticuerpos antes y después de la vacunación contra el COVID-19 comparando individuos con inmunodeficiencia/desregulación con voluntarios sanos.