Analýza imunitní odpovědi na očkování proti COVID-19 a výsledky u jedinců s imunitními deficity a dysregulacemi a bez nich

Popis studie:

Tato prospektivní kohortová studie posoudí před a po vakcinaci imunitní reakce u jedinců s vybranými imunodeficity a imunitní dysregulací ve srovnání se zdravými dobrovolníky, kteří dostanou vakcínu proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19), a také jakékoli nežádoucí příhody (AE) zaznamenané po očkování. Všechny požadované studijní návštěvy pro tento protokol mohou být prováděny na dálku; Osobní návštěvy v NIH jsou volitelné. Subjekty, které ještě nebyly očkovány, podstoupí základní krevní odběry pomocí mikrosamplerových souprav z prstu a/nebo odběr žilní krve během 7 dnů před podáním vakcíny. Další vzorky budou od účastníků požadovány přibližně 14-21 dní po dávce 1 a 21-28 dní po dávce 2 (pokud je to relevantní). Volitelné vzorky mohou být odebrány 6, 12 a 24 měsíců po vakcinaci. Pokud jsou další posilovací dávky podány, když je účastník stále ve studii, budou vzorky krve znovu vyžádány přibližně 28 dní po každé posilovací dávce, prostřednictvím 5. obdržené dávky vakcíny proti Covid-19, a poté mohou účastníci pokračovat s volitelnými 6-, 12. -, a 24měsíční následný odběr vzorků. Účastníci, kteří se mohou zúčastnit osobní návštěvy v NIH, budou mít volitelné odběry krve na místě 1 a 3 dny po dávkách 1 a 2 (podle potřeby). Výzkumná hodnocení budou zahrnovat základní titry protilátek proti koronaviru-2 (SARS-CoV-2) proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu (SARS-CoV-2) vůči proteinům špičky (S), nukleokapsidu (N) a receptorové vazebné domény (RBD), aby bylo možné posoudit prevakcinaci SARS-CoV- 2 expozice a vyhodnotit reakce na očkování. Další imunitní markery zájmu mohou mimo jiné zahrnovat přítomnost autoprotilátek, transkriptomické profilování, repertoár receptoru T-buněk (TCR). Účastníci, kteří ve výše uvedených časových bodech zašlou pouze domácí mikrosamplerové soupravy s tyčinkou prstu, budou hodnoceni pouze na titry protilátek SARS-CoV-2 a autoprotilátky. Všem subjektům budou na začátku dotázány na předchozí diagnózu COVID-19, symptomy a závažnost a v časových bodech sledování (včetně po dalších posilovacích dávkách) jim budou kladeny další otázky týkající se nežádoucích účinků vakcíny pomocí standardizovaných dotazníků.

Primární cíl:

Charakterizovat imunitní odpověď na očkování proti COVID-19 mezi imunodeficientními a imunitně dysregulovanými jedinci ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Sekundární cíle:

Charakterizovat nežádoucí účinky spojené s vakcínou COVID-19 mezi imunodeficientními a imunitními dysregulovanými jedinci ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Průzkumné cíle:

• Posuďte vztah mezi předchozí infekcí SARS-CoV-2 a imunitní reakcí vyvolanou vakcínou.
• Charakterizovat prevalenci a závažnost onemocnění COVID-19 před očkováním u jedinců s imunodeficiencí a imunitní dysregulací.
• K posouzení indukce, síly a trvanlivosti T- a B-buněčných specifických imunitních odpovědí na SARS-CoV-2 (jak je měřeno frekvencí a diverzitou SARS-CoV-2 specifických klonotypů T a B buněk a titry specifických protilátkových odpovědí), a jejich korelace se základní imunitní nedostatečností/dysregulací.
• Charakterizovat autoprotilátky přítomné u imunodeficientních a imunitně dysregulovaných jedinců před a po očkování proti COVID-19.
• Posoudit výskyt postvakcinační průlomové infekce SARS-CoV-2 a v takových případech určit genomovou sekvenci viru SARS-CoV-2.

Primární koncový bod:

Změna titru protilátek proti S a RBD imunoglobulinu G (IgG) z výchozí hodnoty na 14–21 dní nebo 21–28 dní (v závislosti na výrobci vakcíny a platformě) po dávce vakcíny 1 a 21–28 dní po dávce 2 a jakýchkoli následujících dávkách ( v závislosti na výrobci vakcíny a platformě).

Sekundární koncové body:

Výskyt nežádoucích účinků spojených s vakcínou u jedinců s imunodeficiencí ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Průzkumné koncové body:

• Charakterizace postvakcinační imunitní odpovědi a nežádoucích účinků u pacientů s průkazem protilátek po předchozí infekci SARS-CoV-2
• Výskyt příznaků souvisejících s COVID-19 před a po vakcinaci, které se vyskytly u jedinců s imunitní nedostatečností/dysregulací, kteří jsou pozitivní na SARS-CoV-2 sérologicky nebo diagnostickou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
• Charakterizujte, jak různé formy imunitní nedostatečnosti nebo dysregulace ovlivňují tvorbu, sílu a trvanlivost odpovědí T- a B-buněk.
• Výskyt autoprotilátek před a po očkování COVID-19 porovnávající jedince s imunitní nedostatečností/dysregulací se zdravými dobrovolníky.