Análise da resposta imune à vacinação e resultados da COVID-19 em indivíduos com e sem imunodeficiências e desregulações (PERSIST)

Descrição do estudo:

Este estudo de coorte prospectivo avaliará as respostas imunes pré e pós-vacinação em indivíduos com imunodeficiências selecionadas e desregulações imunológicas em comparação com voluntários saudáveis ​​que receberam uma vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19), bem como quaisquer eventos adversos (EAs) ocorridos após vacinação. Todas as visitas de estudo necessárias para este protocolo podem ser realizadas remotamente; visitas pessoais no NIH são opcionais. Indivíduos que ainda não foram vacinados serão submetidos a amostragem de sangue de linha de base usando kits de microamostradores de punção digital e/ou coleta de sangue venoso dentro de 7 dias antes de receber a vacina. Amostras adicionais serão solicitadas aos participantes aproximadamente 14-21 dias após a dose 1 e 21-28 dias após a dose 2 (se aplicável). Amostras opcionais podem ser coletadas 6, 12 e 24 meses após a vacinação. Se doses de reforço subsequentes forem recebidas enquanto um participante ainda estiver no estudo, amostras de sangue serão novamente solicitadas aproximadamente 28 dias após cada dose de reforço, até a 5ª dose da vacina Covid-19 recebida, e então os participantes poderão prosseguir com o opcional 6-, 12 -, e coleta de amostras de acompanhamento de 24 meses. Os participantes que puderem comparecer pessoalmente às visitas no NIH terão coletas de sangue opcionais no local 1 e 3 dias após as doses 1 e 2 (conforme aplicável). As avaliações de pesquisa incluirão títulos de anticorpos da síndrome respiratória aguda grave-coronavírus-2 (SARS-CoV-2) para o pico (S), nucleocapsídeo (N) e proteínas do domínio de ligação ao receptor (RBD), para avaliar pré-vacinação SARS-CoV- 2 exposição e avaliar as respostas à vacinação. Marcadores imunológicos adicionais de interesse podem incluir a presença de autoanticorpos, perfis transcriptômicos, repertório de receptores de células T (TCR), entre outros. Os participantes que enviarem apenas kits de microamostradores caseiros para punção digital nos pontos de tempo listados acima serão avaliados apenas para títulos de anticorpos SARS-CoV-2 e autoanticorpos. Todos os indivíduos serão questionados no início do estudo sobre diagnóstico, sintomas e gravidade anteriores de COVID-19, e serão feitas perguntas adicionais em pontos de tempo de acompanhamento (incluindo após doses de reforço adicionais) sobre EAs da vacina usando questionários padronizados.

Objetivo primário:

Caracterizar a resposta imune à vacinação contra COVID-19 entre indivíduos imunodeficientes e desregulados imunologicamente em comparação com voluntários saudáveis.

Objetivos Secundários:

Caracterizar os EAs associados à vacina COVID-19 entre indivíduos imunodeficientes e desregulados imunologicamente em comparação com voluntários saudáveis.

Objetivos Exploratórios:

• Avalie a relação entre a infecção anterior por SARS-CoV-2 e a resposta imune induzida pela vacina.
• Caracterizar a prevalência e a gravidade da doença COVID-19 pré-vacina entre indivíduos imunodeficientes e imunodeficientes.
• Para avaliar a indução, força e durabilidade das respostas imunes específicas de células T e B ao SARS-CoV-2 (conforme medido pela frequência e diversidade de clonótipos de células T e B específicas de SARS-CoV-2 e títulos de respostas de anticorpos específicos), e sua correlação com a imunodeficiência/desregulação subjacente.
• Caracterizar os autoanticorpos presentes em indivíduos imunodeficientes e imunodeficientes antes e após a vacinação contra a COVID-19.
• Avaliar a incidência de infecção por SARS-CoV-2 pós-vacinação e determinar a sequência genômica do vírus SARS-CoV-2 nesses casos.

Ponto final primário:

Alteração no título de anticorpo S e RBD imunoglobulina G (IgG) desde o início até 14-21 dias ou 21-28 dias (dependendo do fabricante e da plataforma da vacina) após a dose 1 da vacina e 21-28 dias após a dose 2 e quaisquer doses subsequentes ( dependendo do fabricante e da plataforma da vacina).

Pontos finais secundários:

Incidência de EAs associados à vacina experimentados por indivíduos imunodeficientes em comparação com voluntários saudáveis.

Pontos finais exploratórios:

• Caracterização da resposta imune pós-vacinal e EAs em pacientes com evidência de anticorpos de infecção prévia por SARS-CoV-2
• Incidência pré e pós-vacinação de sintomas associados à COVID-19 em indivíduos com deficiência/desregulação imunológica positivos para SARS-CoV-2 por sorologia ou reação em cadeia da polimerase (PCR) diagnóstica.
• Caracterize como várias formas de deficiência imunológica ou desregulação afetam a geração, força e durabilidade das respostas das células T e B.
• Incidência de autoanticorpos pré e pós-vacinação COVID-19 comparando indivíduos com imunodeficiência/desregulação a voluntários saudáveis.