Analyse av immunresponsen på covid-19-vaksinering og resultater hos personer med og uten immundefekter og dysreguleringer (PERSIST)

Studiebeskrivelse:

Denne prospektive kohortstudien vil vurdere immunresponser før og etter vaksinasjon hos individer med utvalgte immundefekter og immunforstyrrelser sammenlignet med friske frivillige som mottar en koronavirussykdom 2019 (COVID-19) vaksine, samt eventuelle bivirkninger (AE) som oppleves etter vaksinasjon. Alle nødvendige studiebesøk for denne protokollen kan utføres eksternt; Personbesøk ved NIH er valgfritt. Personer som ennå ikke er vaksinert vil gjennomgå baseline-blodprøvetaking ved hjelp av mikroprøvesett med fingerstikk og/eller venøs blodprøve innen 7 dager før de får vaksinen. Ytterligere prøver vil bli bedt om fra deltakerne ca. 14-21 dager etter dose 1 og 21-28 dager etter dose 2 (hvis aktuelt). Valgfrie prøver kan tas 6, 12 og 24 måneder etter vaksinasjon. Hvis påfølgende boosterdoser mottas mens en deltaker fortsatt er i studien, vil det igjen bli bedt om blodprøver ca. 28 dager etter hver boosterdose, gjennom den 5. Covid-19-vaksinedosen mottatt, og deretter kan deltakerne fortsette med valgfri 6-, 12 -, og 24 måneders oppfølgingsprøvesamling. Deltakere som er i stand til å delta på personlige besøk ved NIH, vil ha valgfrie blodprøver på stedet 1 og 3 dager etter dose 1 og 2 (som aktuelt). Forskningsevalueringer vil inkludere baseline alvorlig akutt respiratorisk syndrom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) antistofftitere mot spike (S), nukleokapsid (N) og reseptorbindende domene (RBD) proteiner, for å vurdere prevaksinasjon SARS-CoV- 2 eksponering og evaluere responser på vaksinasjon. Ytterligere immunmarkører av interesse kan inkludere tilstedeværelse av autoantistoffer, transkriptomisk profilering, T-cellereseptor (TCR) repertoar, blant andre. Deltakere som bare sender inn mikroprøvesett med fingerstikk hjemme på tidspunktene som er oppført ovenfor, vil kun bli evaluert for SARS-CoV-2 antistofftitere og autoantistoffer. Alle forsøkspersoner vil ved baseline bli spurt om tidligere COVID-19-diagnose, symptomer og alvorlighetsgrad, og vil bli stilt ytterligere spørsmål ved oppfølgingstidspunkter (inkludert etter ytterligere boosterdoser) om vaksine-AE ved bruk av standardiserte spørreskjemaer.

Hovedmål:

Å karakterisere immunresponsen på COVID-19-vaksinasjon blant immundefekte og immundysregulerte individer sammenlignet med friske frivillige.

Sekundære mål:

Å karakterisere de covid-19-vaksine-assosierte bivirkningene blant immundefekte og immundysregulerte individer sammenlignet med friske frivillige.

Utforskende mål:

• Vurder forholdet mellom tidligere SARS-CoV-2-infeksjon og vaksineindusert immunrespons.
• Å karakterisere pre-vaksine COVID-19 sykdom prevalens og alvorlighetsgrad blant immundefekte og immun dysregulerte individer.
• For å vurdere induksjon, styrke og holdbarhet av T- og B-cellespesifikke immunresponser mot SARS-CoV-2 (målt ved frekvens og mangfold av SARS-CoV-2-spesifikke T- og B-celleklonotyper og titere av spesifikke antistoffresponser), og deres korrelasjon til den underliggende immunsvikten/dysreguleringen.
• Å karakterisere autoantistoffer som er tilstede i immundefekte og immundysregulerte individer før og etter COVID-19-vaksinasjon.
• For å vurdere forekomsten av SARS-CoV-2-infeksjon etter vaksinasjon og bestemme SARS-CoV-2-virusets genomiske sekvens i slike tilfeller.

Primært endepunkt:

Endring i S- og RBD-immunoglobulin G (IgG) antistofftiter fra baseline til 14-21 dager eller 21-28 dager (avhengig av vaksineprodusent og plattform) etter vaksinedose 1, og 21-28 dager etter dose 2 og eventuelle påfølgende doser ( avhengig av vaksineprodusent og plattform).

Sekundære endepunkter:

Forekomst av vaksineassosierte bivirkninger opplevd av immundefekte individer sammenlignet med friske frivillige.

Utforskende endepunkter:

• Karakterisering av immunrespons etter vaksine og AE hos pasienter med antistoffbevis på tidligere SARS-CoV-2-infeksjon
• Forekomst av covid-19-assosierte symptomer før og etter vaksinasjon hos personer med immunsvikt/dysregulering som er positive for SARS-CoV-2 ved serologi eller diagnostisk polymerasekjedereaksjon (PCR).
• Karakteriser hvordan ulike former for immunsvikt eller dysregulering påvirker generering, styrke og holdbarhet av T- og B-celleresponser.
• Forekomst av autoantistoffer før og etter COVID-19-vaksinasjon som sammenligner individer med immunsvikt/dysregulering med friske frivillige.